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Hippo信号通路在调节组织成体干细胞的分化增殖，调控器官大小和维持组织稳态等方面具有重要作用。条件性敲除Hippo信号通路中的关键分子MST1/2蛋白激酶可以促进肝脏的再生，起到免疫抑制作用。降低激酶MST1/2的蛋白水平或激酶活性将有利于减少神经细胞的死亡，从而可用于预防和治疗神经紊乱或神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、多发性硬化症、帕金森症、脑卒中等;以及氧化应激相关的心肌缺血和外周缺血性疾病。因此，发展选择性的MST1/2蛋白激酶小分子抑制剂具有重要意义。 本论文基于免疫酶联反应(ELISA-based)的高通量筛选，通过对苯并嘧啶类七元环骨架导向化合物库的设计、合成，开展了系统的药物构效关系研究。在设计合成的84个化合物中，9个化合物IC50小于0.1μM，其中活性最好的化合物B-3的IC50达到39 nM。全激酶组选择性评价表明:在筛选的468个激酶中B-3仅与23个激酶存在相互作用，体现了优异的选择性。进一步的体内药代动力学评价表明，B-3具有良好的口服生物利用度39.48％;并且B-3在肝叶片切除的损伤模型中，能够有效促进肝脏的再生。 因此，本研究通过发展高活性、高选择性的MST1/2蛋白激酶小分子抑制剂，验证了通过抑制激酶MST1/2活性，激活Hippo信号通路用于促进肝脏再生的可能性。这为进一步发展激酶MST1/2小分子抑制剂用于促进组织和器官的再生与修复，免疫抑制，预防或治疗与生物体内神经紊乱相关疾病和局部缺血的相关疾病的靶向药物奠定了理论基础。