【摘 要】
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随着社会现代化进程的不断加快,人们承受的社会压力越来越大,我国心血管疾病患者的数量也在不断的增加,心血管疾病近年来已经被列为十大死亡原因之一。心律失常是心血管系统
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随着社会现代化进程的不断加快,人们承受的社会压力越来越大,我国心血管疾病患者的数量也在不断的增加,心血管疾病近年来已经被列为十大死亡原因之一。心律失常是心血管系统疾病中的常见病、多发病。心房纤维性颤动(AF)是临床常见的心律失常,更是引起中风的重要独立风险因素之一,流行率随人口老化而提高,并成为新的公共卫生难题。目前仍然没有一种安全性和有效性均高的药物用于治疗AF,因此对于抗心律失常药物的研究备受关注。决奈达隆是赛诺菲-安万特研发的一种治疗AF的新药。其化学结构与治疗房颤的标准药物胺碘酮相似,作用机制相同,均为钾离子通道阻滞剂,不良反应少。决奈达隆是目前经临床试验证明唯一显示出能够显著降低房颤／心房扑动患者发病率和死亡率的抗心律失常药物,具有良好的市场前景。通过对合成工艺的研究和改进,我们确定了一条适合工业化生产的决奈达隆合成路线。本论文研究了以化合物drone-5为起始原料,经烃化、硝基还原、甲磺酰化、成盐等四步反应制备盐酸决奈达隆的方法,并对每一步的关键环节进行了路线优化。得到的盐酸决奈达隆成品含量可达99.92%。依据所选择的工艺参数制备所得盐酸决奈达隆收率稳定,质量符合盐酸决奈达隆质量标准,盐酸决奈达隆的化学结构经元素分析、紫外吸收光谱、红外吸收光谱、氢谱、碳谱和质谱进行确证。同时制订了盐酸决奈达隆的质量标准草案。
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