MAGE-C1、MAGE-C2在胰腺癌中的表达及其临床意义的研究

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背景:  胰腺癌是一种临床治疗效果与预后极差的消化道恶性肿瘤,其治疗首选根治性手术切除,但因早期诊断困难,手术切除率不高。与其它的恶性肿瘤相比,胰腺癌的临床治疗效果仍没有突破性的进展。肿瘤的免疫治疗是近来的一种研究热点,不管是单独运用还是配合于术后病人的综合治疗都能起到一定的作用;筛选出针对胰腺癌的特异性肿瘤抗原将会对胰腺癌的早期诊疗起到重大的作用。  目的:  检测MAGE-C1与MAGE-C2在胰腺癌组织、癌旁正常胰腺组织中的表达水平,分析二者的表达水平同患者的临床病理参数和术后生存率之间的关系及其临床意义,为胰腺癌的早期诊断及特异性免疫治疗给予实验依据。  方法:  收集手术切除后经2位高年资病理医师确诊的60例胰腺癌组织标本及其癌旁正常组织,采用免疫组织化学的方法检测胰腺癌组织与癌旁正常组织中MAGE-C1、MAGE-C2蛋白的表达水平,统计分析二者的表达水平与临床病理参数(肿瘤的位置、大小、术前TNM分期、组织学分化程度、淋巴结转移情况、腹腔神经丛及门静脉被浸润情况、血清CA-199的水平、Ki-67表达指数、是否合并慢性胰腺炎)间的关系;同时收集受检患者的随访数据,分析二者的表达水平与患者术后生存率的关系。  结果:  1.在60例胰腺癌患者中MAGE-C1蛋白阳性表达率为35%(21/60);MAGE-C2蛋白阳性表达率为40%(24/60),相应的癌旁正常组织中均未见二者阳性表达。(MAGE-C1:χ2=25.455,P=0.000;MAGE-C2:χ2=30.000,P=0.000)  2. MAGE-C1、MAGE-C2蛋白表达阳性时,胰腺癌低、中、高分化病例所占的概率分别为:50.0%(9/18)、47.4%(9/19)、13.0%(3/23);55.6%(10/18)、52.6%(10/19)、17.4%(4/23),统计分析示:(χ2=8.233,P=0.016)、(χ2=8.132,P=0.019)。  MAGE-C1、MAGE-C2蛋白表达阳性时,同时合并慢性胰腺炎与否的患者的概率分别为30%(18/60)、5%(3/60);30%(18/60)、10%(6/60),统计分析示:(χ2=9.965,P=0.002)、(χ2=4.571,P=0.038)。  MAGE-C2阳性表达时,Ki-67高表达(表达指数≥10%)的概率为38.3%(23/60)、低表达(表达指数<10%)的概率为1.7%(1/60);(χ2=5.362,P=0.037)。  3. MAGE-C1蛋白的表达水平与胰腺癌患者的年龄(χ2=2.911,P=0.109)、性别(χ2=0.490, P=1.000)、肿瘤位置(χ2=1.197,P=0.352)、肿瘤直径(χ2=0.711,P=0.428)、术前TNM分期(χ2=2.509, P=0.172)、腹腔神经丛及门静脉受浸润情况(χ2=0.028, P=1.000)、淋巴结转移情况(χ2=2.261,P=0.162)、血清CA-199水平(χ2=0.760,P=0.473)、Ki-67表达指数(χ2=3.974,P=0.078)均不存在相关性。  MAGE-C2蛋白表达的水平与胰腺癌患者的年龄(χ2=0.712,P=0.440)、性别(χ2=0.460,P=1.000)、肿瘤位置(χ2=0.3730,P=0.559)、肿瘤直径(χ2=0.404, P=0.601)、术前TNM分期(χ2=1.629,P=0.288)、腹腔神经丛及门静脉受浸润情况(χ2=1.447, P=0.280)、淋巴结转移情况(χ2=0.110,P=0.787)、血清CA-199水平(χ2=1.394,P=0.293)均不存在相关性。  4. MAGE-C1、MAGE-C2蛋白表达阳性与阴性的病例生存率的比较经log-rank检验示:(χ2=5.979,P=0.014)、(χ2=18.393,P=0.000)。  结论:  1. MAGE-C1、MAGE-C2在胰腺癌组织中特异性的表达,说明二者可以作为胰腺癌的肿瘤抗原;但二者的总体表达水平不高,可能会限制其在胰腺癌特性免疫治疗中的应用。  2. MAGE-C1、MAGE-C2蛋白的表达与胰腺癌组织的分化程度呈负相关性,一定水平上说明了二者可以用来评估胰腺患者的预后;而与同时合并慢性胰腺炎与否呈正相关性,说明了慢性胰腺炎的存在与胰腺癌的发病密切相关。MAGE-C2蛋白的表达与Ki-67的表达指数呈正相关性,说明了MAGE-C2同Ki-67一样可以用来评估胰腺癌的增殖情况及判断预后。二者的表达水平与其余的病理参数无相关性。  3. MAGE-C1、MAGE-C2蛋白表达阴性患者的生存率明显优于表达阳性的患者,提示二者的表达水平可以用来评估胰腺癌患者的预后。
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