【摘 要】
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目的:了解脑室内和静脉联合使用万古霉素治疗神经外科术后颅内感染时的药代动力学变化规律，为建立颅内局部给药方法的标准提供依据。 方法:选择神经外科手术后确诊颅内感染
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目的:了解脑室内和静脉联合使用万古霉素治疗神经外科术后颅内感染时的药代动力学变化规律，为建立颅内局部给药方法的标准提供依据。 方法:选择神经外科手术后确诊颅内感染，已留置术腔/脑室引流管，主管医生决定脑室内和静脉联合使用万古霉素治疗的患者，共14例:静脉给予万古霉素1g，稀释至50ml，微量泵持续泵入2h，q12h给药;同时，经引流管脑室局部给予稀释的万古霉素10mg，q12h给药，并闭管2h后开放引流。分别于给药前、后相应时间点采集静脉血及脑脊液标本，用高效液相色谱法测定药物浓度。 结果:万古霉素首次给药开始后1h血药浓度达到峰值24.97±33.39mg/L，此后逐渐下降，12h最低1.90±3.81mg/L，48h谷浓度为3.47±7.11mg/L;脑脊液浓度于给药后0.25h达到峰值206.25±408.67mg/L，此后逐渐下降，12h最低6.79±10.70mg/L，48h谷浓度为20.54±29.53mg/L，以目标细菌MIC为2mg/L计算抑制系数为10.27，己达到指南推荐范围10-20。脑室给药前后脑脊液pH值、渗透压未见明显变化。本研究未发现脑室内给药增加癫痫发作及耳毒性等毒副作用的发生;给药前和给药后1周比较血肌酐变化无统计学差异，P值＞0.05。 结论:不增加抗生素总剂量，通过静脉加脑室给药，可以提高脑脊液万古霉素浓度，且未发现明显副作用。本研究结果显示脑室加静脉联合给药可以成为治疗神经外科术后严重颅内感染的一种选择，但其安全性、有效性尚需更大规模的研究证实。
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