PPAr-γ激动剂对大鼠癫痫持续状态模型中P-mTOR的表达影响

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目的:观察PPAR-γ激动剂吡格列酮对大鼠癫痫持续状态模型中p-mTOR表达的影响。  方法:选用清洁级健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠,体重为200-300g,随机分成4组,分别为A组:空白对照组,B组:SE对照组,C组:吡咯列酮对照组,D组:吡咯列酮治疗组。各组进一步细分为1h,1d,3d,5d四个亚组,每亚组3只。A组大鼠预给予生理盐水灌胃(10ml/kg· d)5日,取最后一日灌胃后1h,1d,3d,5d为时间点;B组预给予生理盐水灌胃(10ml/kg·d)5日,于最后一次灌胃结束30min后建立癫痫持续状态模型,取模型建立成功后1h,1d,3d,5d为时间点。C组以吡格列酮灌胃(10ml/kg·d)5日处理,取最后一日灌胃后1h,1d,3d,5d为时间点。D组以吡格列酮灌胃(10ml/kg·d)5日处理,于最后一次灌胃结束30min后建立癫痫持续状态模型,取模型建立成功后1h,1d,3d,5d为时间点。在各时间点断头取脑。观察SE组及吡咯列酮治疗组中大鼠的行为学变化,用免疫组化观察各组p-mTOR的表达情况。数据采用SPSS18.0进行统计分析,p<0.05即差异有统计学意义。  结果:SE对照组大鼠出现SE的平均潜伏期为(31.08±5.09) min,吡咯列酮治疗组大鼠出现SE的平均潜伏期为(37.42±8.86) min,吡咯列酮治疗组癫痫发作潜伏期延长(p<0.05)。PPAR-γ激动剂对SE大鼠模型的海马处mTOR表达变化的影响:免疫组化可见在SE对照组的p-mTOR阳性细胞数较空白对照组增多,在第3天时增多明显(p<0.01);吡咯列酮对照组的p-mTOR阳性细胞较空白对照组减少,但无统计学意义(p>0.05);吡咯列酮治疗组较SE对照组其阳性细胞减少,在第3天减少明显(p<0.05)。  结论:PPAR-γ激动剂吡格列酮不能完全控制癫痫持续状态发生,但可以明显延长癫痫出现的潜伏期;PPAR-γ激动剂在癫痫持续状态大鼠中抑制p-mTOR的表达。
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