PI3K抑制剂和β-catenin抑制剂联合用药的抗肿瘤作用研究

• 作 者: 张琦
• 机 构: 广州医科大学
• 出 处: 广州医科大学
• 发表日期: 2019年1期
• 关键词: Epstein-B

研究背景与目的
　　Epstein-Barr病毒(EBV)相关胃癌(EBVaGCs)具有独特的分子特征，但EBVaGCs的肿瘤发生和克隆进化仍然知之甚少。前期，我们进行了癌前病变和侵袭性癌的基因组分析，以研究EBVaGCs的进化过程。我们发现从癌前病变到EBVaGC的基因组变化中，PI3K/Akt和Wnt通路的失调在EBVaGC的恶性转化中具有重要作用。探讨P13K/AKT和Wnt/β-catenin信号通路的相互作用，研究PI3K抑制剂和β-catenin抑制剂联合应用对EBV+胃癌细胞株是否具有协同效应，为制定EBVaGCs基因水平的预防和治疗以及为临床研究新的靶向治疗药物及寻求新的联合治疗方案提供学术依据。
　　研究方法
　　1.应用PI3K抑制剂Copanlisib或者LY294002和β-catenin抑制剂Mebendazole或者ICG001分别或者联合干预EBV+胃癌细胞株SNU719和AGS-EBV+。MTT法检测在单独用药或联合用药时药物IC50的值。
　　2.根据PI3K抑制剂Copanlisib或者LY294002和β-catenin抑制剂Mebendazole或者ICG001的IC50，设计单独用药及联合用药分组：对照组、Copanlisib或者LY294002组、Mebendazole或者ICG001组、联合组。分别采用MTT、平板克隆形成实验、Transwell实验观察在单独用药或者联合用药时对EBV+胃癌细胞增殖速度、克隆形成能力、侵袭、转移能力的影响。
　　3.利用EBV+胃癌细胞株建立裸鼠成瘤模型，观察在单独用药或者联合用药对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。
　　研究结果
　　1.PI3K抑制剂和β-catenin抑制剂联合用药比单独用药的药物IC50值低。
　　2.PI3K抑制剂和β-catenin抑制剂联合用药比单独用药更能明显抑制EBV+胃癌细胞增殖速度、克隆形成能力、侵袭、转移能力。
　　3.PI3K抑制剂和β-catenin抑制剂联合用药比单独用药组能明显降低荷瘤小鼠肿瘤生长速度。
　　研究结论
　　P13/AKT和Wnt/β-catenin信号通路在EBV+胃癌细胞中存在突变，这两条信号通路的异常激活与肿瘤的发生相关。PI3K抑制剂和β-catenin抑制剂联合应用比单独用药能更有效抑制EBV+胃癌细胞的生物学功能，说明P13K/AKT信号通路抑制剂和Wnt/β-catenin信号通路抑制剂联合应用可以作为有效的抗癌药物应用于临床。联合运用多靶点抑制剂可能成为EBV+胃癌患者治疗的新方向，本课题为临床研究新的靶向治疗药物及寻求新的联合治疗方案提供了实验依据。