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环氧合酶（Cyclooxygenase，COX）是催化前列腺素生物合成的限速酶，能将花生四稀酸（AA）转化为前列腺素G2和H2，而COX在将PGG2转化为PGH2后迅速自动失活，因此COX总是在不断地重新合成以维持PGs的产生，多种PGs在体内有着广泛的作用，除参与一些重要的生理反应如凝血、排卵、分娩、肾功能维持免疫应答外，还在炎症中起着关键作用。1．目前发现它有两个亚型即COX-1和COX-2，COX-1是哺乳动物的结构基因，被称为看家基因，它-参与胃粘膜保护作用，调节肾血流，控制血小板聚集，而COX-2mRNA及蛋白质在正常组织几乎检测不到，但可能被炎症和有丝分裂原包括细胞因子、内毒素、白介素所诱导，并参与炎症、细胞增殖与分化过程。2．近几年来欧美、日本等国家的科研人员对COX-2做了大量研究，特别是COX-2与肿瘤关系的研究尤为深入，并且发现了非淄体类抗炎药物（NSAIDs）与肿瘤的关系。他们一致认为NSAIDs降低了结肠癌的发病率和死亡率，很可能与该药对COX-2的抑制作用有关，但确切的机制仍不清楚，进一步研究发现，COX-2在炎症、疼痛、肿瘤生成方面也有特殊的作用，COX-2mRNA及蛋白质在组织中表达增高，很可能是肿瘤发生的早期标志，它也很可能成为控制炎症、缓解疼痛、预防癌症甚至治疗癌症的靶子[24]，但牙髓炎症组织中COX-2表达极其对<WP=32>其它相关的蛋白的影响却少有报道，本文通过对COX-1和COX-2在牙髓组织中表达情况的研究，分析此过程中COX-2与炎症发生、发展密切相关。本研究应用免疫组化方法报道COX-1及COX-2在牙髓组织中有表达，COX-1在正常及炎症组织中均呈不同程度的表达，且表达程度无明显变化。COX-2在正常中无表达，在炎症组织中有不同程度的阳性表达，证明了在牙髓组织有两种同工酶的表达，即COX-1和COX-2，COX-1蛋白本身存在细胞内，正常情况下持续产生PGS，维持生理必需。而COX-2在正常生理状态下不存在于细胞内，只有在受到细胞因子刺激后才“从头”合成，即从DNA转录为mRNA，再翻译成蛋白质，最后将花生四烯代谢为PGS。目前已知肠系膜细胞、单核巨噬细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞及成纤维细胞可合成COX-2。而血小板不含COX-2。Feng等发现注入体内的内毒素能诱导COX-2的mRNA表达。用IL-1刺激人脐静脉内皮细胞，发现COX-2的mRNA表达，有学者用TNFα刺激血管内皮细胞也观察到类似现象。还有研究表明，缺氧可诱导COX-2持续表达。而在这些情况下，COX-1表达并无改变。最近有学者发现，在炎症性牙根吸收过程中，COX-2在牙周韧带、牙骨质细胞中呈阳性表达。就其病理生理意义而言，COX-1在正常情况下有一定的活性，维持机体的生理过程，保持内环境的稳态；COX-2只在促炎因子刺激后生成，是炎症反应形成的原因之一[25]。 <WP=33>总之，牙髓炎中存在的内毒素、炎症介质、缺氧环境及其它损伤因子导致了COX-2的产生，在COX-2作用下生成大量的PGS加剧了牙髓的炎症反应，从而引起一系列病理变化。COX-2的存在既为解释牙髓炎的病理机制提供依据，又成为牙髓炎治疗的靶点。可以预见，在牙髓治疗领域中，COX-2的深入研究将为我们提供更多有价值的信息。（1）COX-2的发现，使人们认识到，炎症中PGs的产生主要与COX-2诱导表达有关；经典的NSAIDs其副作用主要是抑制了COX-1引起。使用选择性COX-2的抑制剂进行抗炎治疗，其针对性更强，可能具有扬长避短、取得最佳抗炎效果的作用。此外，COX-1在炎症中的作用还不能排除。（2）曾认为COX-1不直接参与炎症，现已证明：（1）COX-1在炎症部位有表达，本实验也给予了证实。（2）给予超大剂量特异性COX-2抑制剂才能出现抗炎作用，如所需剂量要比抑制COX-2合成PG的剂量大100倍以上，或要达到能显著抑制COX-1。（3）COX-1是人滑囊炎时PGs形成的重要来源。（4）研究显示，慢性炎症晚期，COX-2有抗炎特性[16]。这些均证明，COX-1不仅参与炎症并有加重炎症的作用，而COX-2似乎主要参与早期炎症，在慢性炎症阶段反而有抗炎作用。Crofford将COX的研究进展归纳为COX-1作为生理性酶，具有保护胃粘膜、激活血小板及维持肾功能的作用，并参与巨噬细胞分化。而COX-2除在诱导下作为病理性酶引起炎症、疼<WP=34>痛、发热和异常调节外，还参与组织修复，维持生殖、脑、肾、心、肝等器官的生理功能以及肾发育；另外，该酶对慢性炎症有抗炎作用。可见两种同工酶且有比原先想象的更广泛的生理和病理生理作用。最常用的NSAIDs，由于引起胃溃疡、肾功能损害而限制了它的应用，继后发现这些副作用主要来自NSAIDs对COX-1的抑制，使PGI2、PGE1产生减少，降低了它们的细胞保护作用。COX-2几乎存在于所有细胞，在静止细胞表达极少，当受到LPS、炎症细胞因子等刺激时，会诱导性地表达，是炎症过程中一个重要的诱导酶。COX-2调控机理复杂。COX-2在不同组织器官中发挥着不同的生理病理作用。选择性COX-2抑制剂具有抗炎作用。进一步弄清COX-2基因调控机制，并通过转基因或破坏基因的方法，深入揭示COX-2在不同组织的生理病理作用，探讨炎症发生的关系，积极开发新的选择性COX-2抑制剂并用于临床，是今后研究的方向。