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高尔基体在蛋白质和脂类的加工、修饰、分选、运输等许多方面起着至关重要的作用。哺乳动物高尔基体的扁平囊堆叠之间依靠管状结构侧向连接形成了高尔基体带状结构。高尔基体堆叠蛋白GRASP65(Golgi ReAssembly Stacking Protein, GRASP65)位于高尔基体顺面及顺面网。作为维系高尔基体的支架蛋白,GRASP65在与其它蛋白的共同作用下参与高尔基体顺面的侧向连接。磷酸化GRASP65会使GRASP65反式寡聚体解聚,引起高尔基体的去堆叠和片段化。高尔基体的片段化对于细胞周期进程和生长分裂至关重要。此外,GRASP65在纺锤体形成、细胞凋亡、非常规的蛋白运输等方面发挥重要作用。本文首次解析了GRASP65GRASP结构域的三维晶体结构。基于结构,比较和分析了该结构域与同源蛋白之间的结构异同。在体外生化试验中进行了一系列的点突变,初步确定了引起蛋白聚合的关键氨基酸位点,并对这些位点导致聚集状态变化的可能原因进行了分析和阐述。随后,对这些突变体进行了细胞内的功能实验,进一步验证了这些位点对高尔基体堆叠的影响。本论文对GRASP65GRASP结构域的解析,为理解高尔基体顺面堆叠蛋白的作用机制奠定了结构学基础。此外,利用果蝇S2表达系统获得了分泌型糖蛋白Follistatin-likel(Fstl1). Fstl1在肺部发育、输尿管发育以及骨骼发育等许多发育过程中都发挥着重要的调控作用。首次解析得到了Fstl1蛋白N-端FOLN-KAZAL结构域的三维晶体结构,分析了Fstl1的FOLN-KAZAL结构域与其它含有KAZAL结构域的蛋白在序列和折叠方式上的显著差异。Fstl1与其同源蛋白在配体结合及功能等方面存在差异,本论文对Fstll FOLN-KAZAL结构域的解析,为了解和分析Fstl1与其同源蛋白在配体结合和功能上的差异提供了结构上的依据,也为Fstl1参与调控的疾病的预防和治疗提供了线索。