SPIO-shRNA分子探针用于活体荷瘤裸鼠肿瘤组织MRI成像的研究

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第一部分SPIO-shRNA分子探针注射不同时间点活体荷瘤裸鼠肿瘤区域组织信号变化及MRI成像最佳扫描时间目的:探讨SPIO-shRNA分子探针在活体荷瘤裸鼠肿瘤区域组织信号变化情况,阐明分子探针活体MR成像机制及最佳扫描时间。方法:探针注射浓度为含铁18mg·kg-1;将30只BALB/c荷瘤裸鼠随机分为6组,每组5只分别于探针注射前及注射后12h、24h、27h、30h、36h等6个时间点行MR检查,并测量肿瘤组织及肌肉组织在各时间点的信号强度变化;每次检查完成后立即处死裸鼠,取出肿瘤组织及肌肉组织行HE及普鲁士蓝染色,并在光学显微镜下观察100倍及400倍染色切片。结果:在分子探针注射前后各时间点比较,肿瘤组织信号强度在注射后27h差异明显,其中T1WI上肿瘤组织信号在注射探针后27h达峰值,且与其余时间点比较差异具有统计学意义(P<0.05),而T2WI及T2*GRE肿瘤组织注射探针后27h达最低点,较其余时间点比较,差异显著(P<0.01);HE染色显示肿瘤组织结构紊乱,细胞核异型性较多;普鲁士蓝染色表明在注射后各时间点上均存在蓝染的Fe颗粒,注射后27h蓝染颗粒最多。结论:SPIO-sh RNA分子探针能成功靶向于肿瘤组织,且最佳的扫描时间为注射探针后27h。第二部分SPIO-sh RNA分子探针用于荷瘤裸鼠MR检查的最佳扫描浓度探讨目的:探讨SPIO-sh RNA分子探针在活体荷瘤裸鼠肿瘤区域组织信号变化情况,阐明分子探针用于荷瘤裸鼠最佳扫描浓度。方法:将30只BALB/c荷瘤裸鼠随机分为5组,每组6只,在既定扫描时间(探针注射前及注射后27h)分别以含铁量为6mg·kg-1、12mg·kg-1、18mg·kg-1、24mg·kg-1及30mg·kg-1尾静脉注射并同步行MR检查,测量肿瘤组织及对侧对应区域肌肉组织在各浓度组的信号强度变化。每次检查完成后立即处死裸鼠,取肿瘤组织及肌肉组织行HE及普鲁士蓝染色,并在光学显微镜下观察。结果:6mg·kg-1、12mg·kg-1及18mg·kg-1组裸鼠探针注射后均存活,24mg·kg-1及30mg·kg-1组探针注射后及扫描过程中出现部分裸鼠死亡;MR各扫描序列以T2WI及T2*序列的信号改变最明显;各浓度组比较,发现肿瘤组织信号强度在18mg·kg-1、24mg·kg-1及30mg·kg-1组较其余组差异明显(P〈0.05),而18mg·kg-1、24mg·kg-1及30mg·kg-1组间统计学差异不显著(P〉0.05);HE染色显示肿瘤组织结构紊乱,细胞核异型性较多;普鲁士蓝染色表明不同浓度组上均存在蓝染的铁颗粒,其中18mg·kg-1组、24mg·kg-1组及30mg·kg-1组蓝染颗粒分布密集。结论:SPIO-sh RNA分子探针能成功靶向于肿瘤组织,且最佳扫描浓度为(含铁量)18mg·kg-1
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