甲基强的松龙、Toll样受体对激活CD4~+T细胞存活和增殖的影响

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目的:皮质激素甲基强的松龙(Methylprednisolone,MP)可以通过对CD4+T细胞的作用而起到调节免疫的作用,但确切机制不明。最近研究表明Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)会影响CD4+T细胞的存活率和增殖率。本研究旨在探讨MP、TLRs与激活CD4+T细胞的存活和增殖之间的相互关系。方法:分离、提纯小鼠CD4+CD25-T细胞,体外分离、纯化、激活,将其与TLRs配体和/或MP和/或TLRs抑制剂共同培养相应时间后,检测激活CD4+CD25-T淋巴细胞存活率、增殖率以及TLRs信号通道相关细胞因子的表达特点。结果:CD4+CD25-T淋巴细胞激活后可引起TLR-3 mRNA、TLR-5 mRNA和TLR-9 mRNA表达增强,Poly I:C以及MP对TLR-3 mRNA、TLR-5 mRNA和TLR-9 mRNA表达没有影响;Poly I:C和CpG-DNA提高了激活CD4+CD25-T淋巴细胞的存活率,MP降低了激活CD4+CD25-T淋巴细胞的存活率,同时MP能够阻止Poly I:C和CpG-DNA所起的作用;核因子-κB (NF-κB)抑制剂NBD抑制了Poly I:C和CpG-DNA提高CD4+CD25-T淋巴细胞存活率的作用,但是AP-1抑制剂Crucumin没有类似的作用;Poly I:C和CpG-DNA使得激活CD4+CD25-T淋巴细胞的NF-κB的表达增加,但是对于AP-1的表达没有影响,MP能够抑制这种作用;Poly I:C和MP对激活CD4+CD25-T淋巴细胞的增殖没有作用。结论:TLRs能够提高激活CD4+CD25-T淋巴细胞的存活率,MP通过调节NF-κB对其作用产生抑制。
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