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背景:硫唑嘌呤,是目前中国最常用于治疗炎症性肠病的免疫抑制剂:在维持IBD患者疾病缓解方面起到了中流砥柱的作用,但是,不可避免的副作用极大地限制了硫唑嘌呤的临床应用,且目前国内硫唑嘌呤发生副作用的特点及预后尚无大样本研究作为参考;发生副作用的危险因素也极少被发现。目的:该项大样本的回顾性研究旨在以我中心20年以来的炎症性肠病患者的特点为基础推测中国炎症性肠病病人发生硫唑嘌呤相关副作用的种类、发生时间、过程以及转归、预后。同时力求发现硫唑嘌呤所致副作用的预测性危险因素,以便更好的为临床安全用药服务。研究对象及方法:回顾浙江大学医学院附属邵逸夫医院炎症性肠病中心1994年至2015年所有确诊为IBD的病人,从中收录了所有使用硫唑嘌呤的病人。并详细搜集以上患者的临床及人口学资料。检测患者NUDT15R139C及TPMT基因型。数据汇总后用SPSS24进行处理,运用卡方检验、多元Logistic回归模型、生存分析模型等对数据进行统计分析。结果:24.6%的患者在服用期间出现了硫唑嘌呤相关副作用。副作用发生的中位时间为1.23月(IQR0.68-5.18月)。其中,白细胞减少症发生率高达15.2%,是最常见的副作用。所有硫唑嘌吟相关副作用均可在停药或减量后逆转。女性患者发生硫唑嘌呤相关副作用的风险明显增加,(P=0.001,OR=2.41(95%CI 1.43-4.08)。女性、NUDT15R139C基因突变患者均增加硫唑嘌呤相关白细胞减少风险P=0.001,OR=3.06(95%CI 1.58-5.92);P=5.36*10-9,OR=6.86(95%CI 3.59-13.10)。结论:白细胞降低是此次研究对象最常见的硫唑嘌呤副作用。起始剂量大于1mg每公斤体重可能增加发生副作用风险。女性为硫唑嘌呤相关副作用总体及白细胞减少单项的独立危险因素,NUDT15基因突变为硫唑嘌呤相关白细胞减少的独立危险因素。NUDT15纯合突变比杂合突变、野生型更易发生更严重的白细胞减少。临床上出现脱发患者需警惕其并发严重的白细胞减少。