血清尿酸水平与非酒精性脂肪肝的相关性研究

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目的:(1)从临床病例和实验动物角度,分别探讨血清尿酸水平与非酒精性脂肪肝的相关性。(2)研究白藜芦醇对NAFLD伴高尿酸血症大鼠模型脂肪肝炎症的疗效。方法:(1)选择临海市中医院和台州医院共1661名年龄在20-80岁之间并经腹部B超检查及实验室检测、病史询问后诊断为NAFLD的患者作为研究对象;另选择年龄与实验组相匹配的健康体检者1727例为对照组;按男女性别分成两组,再按尿酸水平的高低进行分层,分为男性和女性Q1~Q4组,分别比较他们的人体学指标及各项生化指标。同时按中医体质九分法,分析80名NAFLD伴高尿酸血症患者各中医体质的构成比。(2)选取48只SPF级雄性SD大鼠,适应性饲养1周后随机分为4组:NAFLD伴高尿酸组(A组),NAFLD组(B组),正常对照组(C组),RES治疗组(D组)。A组予高酵母高脂饲料喂养+氧嗪酸乳悬液250mg/kg.d灌胃,B组予高脂饲料,C组予以喂养普通饲料,D组A组的基础上予以白藜芦醇(RES)100mg/kg.d混悬液灌胃。12周后取大鼠血及分离肝组织,检测各组大鼠的血清生化指标及炎症、氧化因子。结果:(1)NAFLD组与健康对照组比较,男性和女性NAFLD组的体重、TG、TC、ALT、AST、GGT、FPG、SB、DB、SUA、BMI均升高,HDL-C降低,男性组年龄也降低(P<0.05),Scr无统计学意义;男性和女性Q1~Q4组年龄、体重、TG、TC、LDL-C、ALT、AST,GGT、FPG、SB、DB、BMI、Scr水平均随着SUA升高而升高(P<0.05),HDL-C水平及男性组年龄则随着SUA升高而降低(P<0.05);(2)男性NAFLD组不同尿酸水平下各组NAFLD患病率为43.2%、47.6%、55.3%、55.2%(P<0.05),女性NAFLD组不同尿酸水平下各组的NAFLD患病率为33.3%、44.3%、58.8%、77.4%(P<0.05);(3)行Pearson相关性分析发现,男性组和女性组中体重、TG、TC、LDL-C、ALT、AST,GGT、SB、DB、BMI、Scr均与SUA成正相关(P<0.01),HDL-C与SUA成负相关,男性组年龄与SUA成负相关(P<0.01);(4)NAFLD伴高尿酸血症患者8种偏颇体质中,痰湿质构成比最高(41.25%),其次是气虚质(21.25%),两者占全部病例的62.5%;(5)动物实验中与正常组比较,造模组肝质量显著增加(P<0.05),NAFLD组较造模组的体质量和肝质量也显著增加(P<0.05),白藜芦醇治疗组大鼠肝质量较造模组减轻(P<0.05);模型组和NAFLD组的NAS积分明显高于对照组(P<0.01),经白藜芦醇治疗后的治疗组NAS积分低于模型组(P<0.01)。(6)模型组和NAFLD组的ALT、AST、FFA、SUA、CREA、TNF-a、IL-6、MDA水平均高于正常对照组(P<0.05),两组的SOD、GSH-PX水平均低于正常对照组(P<0.05),模型组ALT、AST、FFA、UA、IL-6水平比NAFLD组高(P<0.05)。经白藜芦醇治疗后,治疗组的ALT、AST、FFA、GLU、UA、CREA、TNF-a、IL-6、MDA水平均较造模组不同程度降低(P<0.05);治疗组SOD、GSH-PX水平均较造模组升高(P<0.05)。结论:血尿酸与各项代谢指标密切相关,血尿酸可在炎症和氧化应激通路方面加重非酒精性脂肪肝的脂肪变及炎症程度,可能是NAFLD发生的独立危险因素;痰湿质和气虚质是NAFLD伴高尿酸血症患者发病的主要体质类型;白藜芦醇可以改善NAFLD伴高尿酸血症大鼠肝脏损伤。
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