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现代高性能战斗机具有很高的机动性能，其在飞行中产生的正加速度（即足→头向加速度，+Gz）高达+9Gz，持续时间可达45s，并可反复出现，已超出了人体正常的耐受限度。随着第三代高性能战斗机的先后服役，+Gz致飞行员意识丧失（+Gz-induced loss of consciousness, G-LOC）的发生率显著增加，成为威胁飞行安全的主要因素。为了提高飞行员的+Gz耐力，近年来国内外利用载人离心机对飞行员进行了高G训练，并建议将G-LOC的体验列为训练内容。然而，反复高G暴露是否会对飞行员的脑部造成损害？是否会产生累积效应？反复低G暴露对随后进行的高G暴露是否有保护作用？如果有保护作用，其机制是什么？阐明这些问题对指导飞行员进行+Gz训练，保障飞行安全均具有十分重要的意义。其中，反复高G暴露对脑的影响及其作用机制仍是目前航空医学界的主要研究课题之一。HSP70是HSP家族中最保守和最主要的一类，作为一种应激蛋白，其在缺血、缺氧等刺激导致的脑损伤中的作用受到国内外学者的广泛关注，目前大多数学者认为HSP70对缺血、缺氧所致的脑损伤有保护作用。本研究旨在通过观察不同+Gz暴露条件下大鼠脑HSP70基因表达变化的情 窜口旱区大学用士学位柜文 况，初步揭示不同G值暴露条件下大鼠脑HSP70基因表达变化的规律，并验 证HSP70基因表达水平与G值暴露强度的相关性，进而阐明HSP70对～．－－u致 脑损伤防护作用的分子机制，为高G防护探索一条新的途径。 本研究选用我校动物实验中心提供的二级SD大鼠，用动物离心机进行－－－．u 暴露。然后分别在暴露后的 6h、id、Zd、4d、6d麻醉大鼠，经心脏灌注后取脑， 采用原位分子杂交技术研究，n7暴露条件下大鼠脑HSP70InRNA表达水平的变 呻 化情况，采用免疫组织化学技术和Western blot杂交技术观察＋Gi暴露对大鼠 脑HSP70蛋白表达水平的影响，采用电镜技术和病理切片观察＋GZ暴露后脑组 ·————————————－ 织的形态学变化。 本研究的主要结果及发现为： ＋Gi暴露对大鼠脑BSP70mRNA表达永平的影响 原位分子杂交实验结果表明，JAI，re暴露可引起大鼠脑HSP70mRNA表达水 平显著增加。其中，不同时间之间比较可知：－－s－e 暴露后sk 大鼠脑 HSP70InRNA的表达水平就己开始增高，至10h时达峰值水平，然后其表达水 平开始下降，至4d时基本恢复至正常水平。不同，n7暴露组之间比较可知，较 低G值暴露时（＋ZGz），HsP70tnRNA在大鼠脑内的表达分布范围较广泛，但 表达水平较低；中等强度 G值暴露时（dGz），HSP70fnRNA的表达水平最高， 且分布范围较广；高G暴露条件下（＋10日匕），HsP70 InRNInRNA的表达水平反而降 低，且分布范围较局限，主要集中于靠近颅底部的脑组织中。 ＋Gi暴露对大鼠脑IISP70蛋白表达水平的影响，－应用免疫组织化学技术和Western blot杂交技术对大鼠脑HSP70蛋白表达尿 Ib口口Jb凸罗回必必岁巴回凸儿一多叱＠Wlds一1歹甩回民回面刃叫L多问＊”回 回”’w－－－－－－ w－v－J利－一一间间印叫L间回巴”回．’J多岁八厉回n冈Iq 01－1’－二】口民卜口口刮d回卜－J陀乙回二 情况的研究表明，－－－e暴露对大鼠脑HSP70蛋白表达水平有显著的影响。＋oz＿暴露后 6h，大鼠脑 HSP70蛋白表达水平开始升高，至 id时达峰值水平，然后叫恰 一——”—一’”“”””————一’———一””～‘“”’”’——””—”——“一’“—————”“””“”“’H 开始下降，至－－M．a暴露后6d时HSP70蛋白表达基本恢复至正常水平。不同＋GZ 暴露组间比较显示，＋6Gi暴露组脑HSP70蛋白表达水平最高，＋ZGz组次之， 门 组最低。不同脑区间比较可知，高G暴露时，HSP70蛋白表达水平较低， IV 了 第口旱民大拳司士 快文 且表达主要局限于颅底部的脑组织中；中等强度G值暴露条件下，HSP70蛋白 表达水平最高，分布较为广泛；低G暴露时HSP70蛋白表达水平居于上面两 组之间，分布范围较广，在脑内呈弥散的分布。 ＋Gi暴露后大鼠脑组织结构的形态学变化 组织病理切片和电镜结果显示，刊 暴露后，大鼠脑HSP70InRNA和 HSI，70蛋白表达水平较低，其组织损伤较重；＋6Gi暴露组脑HSP70InRNA和 ＋ HSP70蛋白表达水平最高，其组织病理损伤也较轻。同一G?