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糖尿病是以持续性高血糖为基本生化特征的一种慢性全身性代谢性疾病，其主要是由于体内胰岛素分泌量绝对缺少或相对不足，或由于胰岛素抵抗所导致。随着全球老龄化人口的增多、城市化进程的加快以及生活方式的改变，糖尿病在全球的发病率也在逐年攀升。在过去的30年里，全世界糖尿病患者的人数已经翻了一倍多。迄今为止还未发现能够完全治愈糖尿病的方法，因此，寻找更有效的药物、给药途径和治疗方法是亟待解决的重要课题。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是产生于哺乳动物肠道的一种含有30个氨基酸残基的短肽。已有研究证明GLP-1可以促进胰岛素的分泌，而且这种促进作用是葡萄糖依赖性的，不会出现低血糖现象。GLP-1还可以抑制胰高血糖素分泌、调控胰岛β细胞内一些基因的表达、抑制胰岛β细胞凋亡等，对2型糖尿病的治疗具有较好的效果。霍乱毒素(choleratoxin，CT)是由霍乱弧菌产生的一种毒性蛋白，其分子量为84 kDa，由两种亚单位非共价连接形成，即一个A亚单位和5个B亚单位。CTB为霍乱毒素的无毒部分，它是理想的蛋白抗原载体，特别是当与不相关的蛋白通过基因重组技术形成CTB-目的基因融合蛋白后，其蛋白载体作用更强，可以与靶细胞细胞膜上的神经节苷脂受体结合从而提高肠道对蛋白质的吸收率。
本研究通过重组PCR技术得到了CTB-GLP-1融合基因，构建大肠杆菌表达载体pET-22b(+)-CTB-10×GLP-1，转化大肠杆菌BL21(DE3)，诱导其表达得到了CTB-10×GLP-1融合多肽，通过对其进行变性复性研究以及离子交换层析纯化得到高纯度融合多肽。使用2型糖尿病KM小鼠模型进行药效研究，对糖尿病小鼠灌胃CTB-10×GLP-1以及10×GLP-1，结果表明CTB-10×GLP-1比10×GLP-1更能够有效地降低2型糖尿病小鼠的血糖，同时CTB-10×GLP-1融合多肽还可以使糖尿病小鼠进食饮水量减少，使小鼠的生理状态趋于正常，糖尿病的典型症状得到改善，且未发现明显毒副作用。本研究为CTB-10×GLP-1口服药物的研发提供了较为完善的实验依据，并为糖尿病口服生物药物的临床研究奠定了基础。