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目的探讨Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路在2型糖尿病（Type2DiabetesMellitus，T2DM）大鼠局灶性脑缺血早期的作用。方法成功建立大鼠大脑中动脉闭塞性局灶性脑缺血损伤模型（middle cerebralartery occlusion，MCAO）。将大鼠随机分为四组（n=46）。假手术组：做颈部切口分离左侧颈总动脉挂线不结扎；正常大鼠脑缺血组：即MCAO模型组；T2DM大鼠脑缺血组：通过大鼠尾静脉注射链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）及MCAO术造成大鼠糖尿病脑缺血模型。T2DM大鼠脑缺血+PD98059组：T2DM大鼠MCAO术前30分钟尾静脉注射PD98059（MEK激酶特异性抑制剂）3ml·kg-1。缺血后2小时对各组大鼠做神经学评分后取脑组织标本，应用TUNEL法测定大鼠神经细胞凋亡的情况，应用免疫组化、Western-Bloting测定p-ERK1/2蛋白的表达。结果1、神经行为学评分：正常大鼠脑缺血组、T2DM大鼠脑缺血组、T2DM大鼠脑缺血+PD98059组较假手术组神经行为学评分明显增高（P<0.01），且T2DM大鼠脑缺血组较正常大鼠脑缺血组神经行为学评分明显增高(P<0.01)；T2DM大鼠脑缺血+PD98059组较T2DM大鼠脑缺血组神经行为学评分明显降低(P<0.01)，且评分低于正常大鼠脑缺血组（P<0.01）。2、TUNEL检测结果：假手术组海马CA1区偶见神经细胞凋亡，正常大鼠脑缺血组、T2DM大鼠脑缺血组、T2DM大鼠脑缺血+PD98059组可见较多神经细胞凋亡(P<0.01)，且T2DM大鼠脑缺血组神经细胞凋亡率较正常大鼠脑缺血组明显升高（P<0.01），而T2DM大鼠脑缺血+PD98059组凋亡率较T2DM大鼠脑缺血组和正常大鼠脑缺血组明显下降(P<0.01)。3、免疫组化检测结果：假手术组海马CA1区偶见p-ERK1/2阳性胞核表达，正常大鼠脑缺血组、T2DM大鼠脑缺血组、T2DM大鼠脑缺血+PD98059组可见较多阳性胞核(P<0.01)；与正常大鼠脑缺血组比较，T2DM大鼠脑缺血组阳性胞核表达增多(P<0.01)，而T2DM大鼠脑缺血+PD98059组阳性表达较T2DM大鼠脑缺血组和正常大鼠脑缺血组明显减少(P<0.01)。4、Western-bloting检测结果：p-ERK1/2蛋白在假手术组海马表达较少，正常大鼠脑缺血组、T2DM大鼠脑缺血组、T2DM大鼠脑缺血+PD98059组表达较多(P<0.01)，且与正常大鼠脑缺血组比较，T2DM大鼠脑缺血组p-ERK1/2蛋白增高更明显(P<0.01)，而T2DM大鼠脑缺血+PD98059组p-ERK1/2蛋白表达较T2DM大鼠脑缺血组和正常大鼠脑缺血组明显减少(P<0.01)。结论1．高血糖能加重大鼠早期脑缺血的损伤程度；2．Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路参与了高血糖加重脑缺血损伤时的神经细胞凋亡，推测其可能是糖尿病加重缺血性脑损伤机制中的信号传导通路之一。