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目的：通过体内试验探讨沙利度胺和人间充质干细胞对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及机制。方法：(1)40只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组),模型组(UUO组),沙利度胺治疗组(Thalidomide,200mg/kg/d, Thd组)和洛丁新治疗组(Lotensin, 10mg/kg/d, Lot组)(每组n=10只)。治疗组于手术日起分别予沙利度胺、洛丁新灌胃,每日1次,直至处死动物；模型组和假手术组给予等量溶媒生理盐水灌胃。术后第7天、第14天采血检测肾功能后,取肾组织,分别行HE和Masson染色了解肾间质纤维化病变,免疫组织化学和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)、I型胶原(Col I)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾组织的表达。(2)从人骨髓中分离培养MSCs,经流式细胞分析(FCM)鉴定、检测HMSCs纯度并传代培养。36只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组),模型组(UUO组)和HMSCs治疗组,每组12只。建立UUO大鼠模型,HMSCs治疗组于术后即刻及术后一周经尾静脉注射细胞浓度为1×107／0.5ml的HMSCs1×107,Sham组及模型组于术后即刻及术后一周经尾静脉注射等体积溶媒即不含血清的DMEM-LG培养液。于术后1月、2月每组取大鼠6只,检测肾功能、血浆白蛋白,取肾组织行HE、Masson染色检测肾间质纤维化病变,免疫组化及RT-PCR检测HIF-1α、Col I、α-SMA在肾组织的表达。结果：(1)UUO组术后各时间点血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平均高于Sham组(P<0.05)。Thd组、Lot组BUN和Scr水平较UUO组明显下降,但仍高于Sham组(P<0.05),Thd组和Lot组组间无差异(P>0.05)。(2)Sham组肾脏病理无明显改变；UUO组、Thd组和Lot组术后各时间点出现肾间质损害,UUO组比Thd组和Lot组严重(P<0.05),Thd组和Lot组组间无明显差异(P>0.05)。(3)免疫组化和RT-PCR均显示Sham组术后各时间点HIF-1α、Col I均为少量表达,α-SMA无表达；UUO组术后各时间点HIF-1α、Col I、α-SMA表达水平均较Sham组明显增加；Thd组和Lot组Col I、α-SMA表达水平均低于UUO组(P<0.05),但仍高于Sham组(P<0.05)；Thd组HIF-1α水平低于UUO组(P<0.05),Lot组HIF-1α水平与UUO组比较无统计学差异(P>0.05)。(4)术后1月、2月HMSCs组BUN和Scr水平均明显高于Sham组,显著低于UUO组。(5)Sham组肾脏病理无明显改变。UUO组、HMSCs组出现肾间质损害(P<0.05),但两组间无明显差异。(6)免疫组化和RT-PCR均显示HMSCs组HIF-1α、α-SMA表达水平均低于UUO组(P<0.05),但仍高于Sham组(P<0.05)；Col I表达水平低于UUO组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论：Thd可在一定程度上减轻UUO大鼠肾间质纤维化程度,其机制可能与它下调HIF-1α、α-SMA表达,抑制Col I合成有关；HMSCs可能通过下调HIF-1α表达而抑制肾小管上皮细胞转分化,改善肾功能,但UUO大鼠肾间质纤维化程度无减轻。