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苯甲酸雌二醇(Estradiol Benzoate，EB)为雌激素类药物，临床用于绝经期综合征、子宫发育不良、子宫出血、退奶和前列腺癌。苯甲酸雌二醇口服具有明显的首过效应，所以，一般均采用非肠胃给药的方法。目前，用于临床的苯甲酸雌二醇制剂形式为注射剂和软膏剂。 本课题研究的目的是制备一种具有周效作用的苯甲酸雌二醇经皮给药制剂，简称贴剂。该贴剂能够通过给药系统本身控制药物按一定速率稳定释放，达到全身治疗的目的。 课题研究的内容包括：(1)药物的理化性质；(2)胶粘剂的组成及性质；(3)促渗剂的选择；(4)体外研究；(5)质量研究。 采用UV法测定苯甲酸雌二醇在不同溶剂中的溶解度。根据实验结果选定乙酸乙酯为贴剂制备过程中使用的溶剂。 确定了贴剂基质即胶粘剂的组成为PSA/Edugit RS100(3：2)。胶粘剂在苯甲酸雌二醇经皮给药系统中不仅起胶粘作用，而且也作为药物的载体使用。实验选用聚合物PSA/Edugit RS100为给药系统基质，制备含有不同基质组成的贴剂，测定贴剂的初粘力和持粘力，确定最佳基质组成。结果表明当PSA/Edugit RS100重量比为3：2时，贴剂具有良好的初粘和持粘性能。采用FSHA家兔实验法测定该贴剂的皮肤刺激性，综合评分结果为0.08，表明该贴剂对皮肤几乎不产生刺激作用。体外透膜释药实验结果显示含有PSA/Edugit RS100的处方透膜释药速率大于只含有PAA的处方。 建立HPLC法测定药物含量的方法。实验采用UV法和HPLC法测定药物含量，结果表明采用UV法测定药物含量时，贴剂中基质成分干扰药物的测定。HPLC法测定药物含量时，基质不干扰药物的测定，结果更可靠。HPLC法药物测定的精密度为0.8％(n=5)，日内RSD为0.81％(n=5)，日间RSD为1.7％(n=5)；最小检测量为0.015μg(信噪比3：1)；理论踏板数为7000，对称性1.04；平均回收率为95.2％。 体外透膜和透皮实验采用单室Franz扩散池，池内温度为(32±0.5)℃，磁力搅拌速度120r／min。影响药物体外透皮实验的主要因素有：接收介质的性质和动物皮肤的性质。苯甲酸雌二醇不溶于水，因此采用PEG400水溶液为接收介质。实验对比了20％PEG400、30％PEG400和40％PEG400水溶液为接收介质时药物的体外透膜量。实验结果表明接收介质中PEG400浓度越大，粘度越大，可接收药物量越大。接收介质的浓度以30%PEG400水溶液为宜。 实验用动物皮肤对实验结果有显著影响。实验证实药物经豚鼠腹部皮肤的释药速率是背部皮肤的2.67倍。离体豚鼠皮肤经促渗剂预处理后，药物的透皮量和释药速率明显增加。 采用正交实验法对促渗剂Azone、Azone一PG以及Azone一PG一OA进行了筛选。体外透皮实验结果显示二元促渗剂Azone一PG对苯甲酸雌二醇促渗效果最好。处方中Azone与PG的用量比例为1:5时，药物经皮释药速率最大。 根据上述实验结果确定了最佳处方组成。连续制备3批产品，对产品初粘力、持粘力、药物含量和贴片面积进行测定，结果均符合要求。3批产品分别进行了3个月的加速实验。加速实验温度40℃士2℃，相对湿度为75%士5%。实验结果显示药物制剂对温度反应敏感，90天内贴剂边缘均发生轻微溢胶现象。其他项目如药物含量、透膜释药量未发生明显变化。 苯甲酸雌二醇经皮给药制剂透膜释药速率是透皮释药速率的10倍，表明皮肤控制药物的释放。药物经皮释放近似按零级速率释放，符合菲克扩散定律。关键词苯甲酸雌二醇，贴剂，经皮给药系统步