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随着众多因素的影响,肿瘤逐渐发展成为威胁人类健康的第一大杀手。不同于传统的肿瘤治疗方式,肿瘤的免疫疗法逐渐发展成为安全有效的肿瘤治疗新策略。其中,化学合成治疗性肿瘤疫苗具有分子结构明确、组成成分均一、易大量制备及副作用小等优点,并逐渐发展为新一代肿瘤免疫治疗策略。肿瘤细胞中MUC1蛋白的串联重复序列被认为是理想的肿瘤抗原靶标。然而肿瘤MUC1糖肽抗原自身免疫原性低,难以引起有效的抗肿瘤免疫反应。针对该科学问题,本论文通过化学手段将不同免疫刺激组分引入到肿瘤疫苗体系中,通过免疫刺激剂的佐剂效应,进而提高抗原免疫原性,增强特异性免疫应答反应,实现肿瘤免疫治疗的目的。为了增强含辅助T细胞表位的两组分MUC1糖肽肿瘤疫苗的效果,我们制备了不同的壳聚糖纳米颗粒,通过与MUC1糖肽抗原混合形成肿瘤疫苗体系。壳聚糖纳米颗粒具有很强的免疫佐剂活性,显著提高了MUC1糖肽抗原的免疫原性。这些疫苗可在小鼠体内有效激活免疫系统,产生显著抗体免疫反应。壳聚糖/γ-聚谷氨酸纳米颗粒佐剂活性优于壳聚糖/三聚磷酸五钠纳米颗粒和弗氏佐剂,是一种安全高效的疫苗佐剂。为了增强肿瘤MUC1糖肽的免疫原性,通过化学合成方法将NKT细胞的刺激剂α-半乳糖神经节苷脂与含不同糖基化修饰的肿瘤MUC1糖肽抗原偶联,形成新型自佐剂两组分MUC1糖肽肿瘤疫苗。该疫苗在无需外加佐剂条件下,可有效增强MUC1糖肽免疫原性,在小鼠体内产生针对MUC1抗原的特异性免疫反应。同时,MUC1糖肽的双糖基化修饰有利于进一步提高其免疫原性。为了探究抗原与抗体识别过程中的多价效应,通过化学合成获得修饰性β-环糊精,并与多个含Tn糖基化修饰的MUC1截短片段共价偶联,形成基于β-环糊精的七价MUC1糖肽缀合物。同时化学合成了含辅助T细胞表位的两组分MUC1糖肽疫苗后,经小鼠免疫获得含抗原特异性抗体的血清。证明了抗体在识别和结合抗原时具有显著的多价效应,提高了血清中抗体检测的灵敏度和准确度。开发高效佐剂可有效提高肿瘤MUC1糖肽抗原的免疫原性,增强MUC1糖肽抗肿瘤疫苗的免疫应答水平,同时还能有效减少抗原用量,降低副反应的发生。上述研究对MUC1糖肽抗肿瘤疫苗的设计和优化提供新的思路,同时高效的疫苗佐剂还可拓展应用到其他疾病的疫苗开发中。