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目的：检测子宫颈上皮内瘤变(CervicalIntraepithelialNeoplasia，CIN)和宫颈鳞状细胞癌(SquamouscellCarcinomaofCervix，SCC)组织中细胞周期调控蛋白P27Kip1和S期激酶相关蛋白(S-phasekinase-associatedprotein，Skp2)的表达及SCC组织中Skp2mRNA的表达。分析P27Kip1和Skp2蛋白表达在CIN和SCC中的生物学和临床意义。探讨细胞周期失调在CIN和SCC发生发展中的作用。
方法：采用免疫组织化学S-P法检测P27Kip1、Skp2蛋白在10例正常宫颈上皮、43例CIN和34例SCC组织中的表达水平；采用RT-PCR技术，对其中12例新鲜肿瘤组织和其旁的正常宫颈组织进行Skp2mRNA表达的检测，并结合临床病理学指标进行分析。
结果：
1.P27Kip1在正常宫颈上皮和CIN及SCC中的表达率分别是90％(9/10)、48.84％(21/43)、29.41％(10/34)，P27Kip1蛋白在这三组中的表达均有显著性差异(P＜0.05)。
2.Skp2在正常宫颈上皮和CIN及SCC中的表达率分别是0(0/10)、39.58％(17/43)、70.58％(24/34)，Skp2蛋白在这三组中的表达均有显著性差异(P＜0.05)。与癌旁宫颈组织(0.6380±0.184)相比，在SCC中Skp2mRNA(1.2771±0.2741)的表达呈明显上调(P＜0.05)。
3.P27Kip1在宫颈CINⅠ～Ⅲ中的阳性表达率依次为53.84％(7/13)、66.67％(8/12)、33.33％(6/18)；Skp2在宫颈CINⅠ～Ⅲ中的阳性表达率依次为23.07％(3/13)、33.33％(4/12)、55.56％(10/18)。Skp2、P27Kip1表达在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级中的差异均无显著性(P＞0.05)。
4.P27Kip1在宫颈高、中、低分化SCC中的表达率依次为36.36％(4/11)、26.67％(4/15)、25.00％(2/8)；P27Kip1在SCC各分化程度中的表达虽呈现下降趋势，但差异无显著性(P＞0.05)。Skp2在宫颈高、中、低分化SCC中的表达率依次为54.54％(6/11)、80.00％(12/15)、75.00％(6/8)；Skp2在三组间的表达无显著性差异(P＞0.05)。
5.P27Kip1在SCC中表达率为29.41％(10/34)，Skp2在SCC中的表达率为70.58％(24/34)；经相关性分析：二者的表达呈负相关(r=-0.555P＜0.05)。
6.P27Kip1与Skp2蛋白表达与SCC临床病理学指标之间的关系：P27Kip1在淋巴结转移组的阳性表达率是33.33％(4/12)，明显低于其在无淋巴结转移组的阳性表达率68.18％(15/22，P＜0.05)；Skp2在淋巴结转移组的阳性表达率是83.33％(10/12)，明显高于在无淋巴结转移组的阳性表达率36.36％(8/22，P＜0.05)。
7.用Kaplan-Meier方法绘制P27Kip1阳性表达组患者和P27Kip1阴性表达组患者的生存时间曲线显示：P27Kip1阳性表达组患者的生存时间较阴性表达组患者长。经Log-Rank检验，两组生存曲线的分布具有明显的统计学意义(P＜0.05)。
8.用Kaplan-Meier方法绘制Skp2阳性表达组患者和Skp2阴性表达组患者的生存时间曲线显示：Skp2阳性表达组患者的生存时间较阴性表达组患者短。经Log-Rank检验，两组生存曲线的分布具有明显的统计学意义(P＜0.01)。
9.在多变量COX风险比例模型中，Skp2的表达及有无淋巴结转移是SCC的预后生存指标，而且是影响预后的独立因素。Skp2阳性表达的患者相对于Skp2阴性表达的患者其死亡的相对危险度为3.335倍，x2值为4.702对应的P值为0.03，有淋巴结转移的患者相对于无淋巴结转移的患者其死亡的相对危险度为4.936倍，x2值为7.481对应的P值为0.006。
结论：
1.P27Kip1蛋白在正常宫颈、CIN和SCC中的表达有显著性差异，随病变的进展有显著降低的趋势。本研究提示P27Kip1表达下降可能在宫颈细胞的恶性转化过程中起重要作用。
2.Skp2mRNA在SCC中的表达水平上调；Skp2蛋白在SCC中呈高表达；Skp2蛋白在正常宫颈、CIN和SCC中的表达有显著性差异，随肿瘤的形成有明显增高的趋势。多参数生存分析表明Skp2表达增加预示SCC患者有较高的侵袭性和不良预后，其可以作为一个独立的预后因子。
3.在SCC中P27Kip1表达与Skp2呈显著负相关。
4.P27Kip1、Skp2可能参与了SCC的恶性转化过程。Skp2可能通过对P27Kip1的蛋白水解使得P27Kip1作为抑癌基因的功能逐步丧失，细胞周期失调继而细胞发生恶性转化、肿瘤形成。