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研究背景及目的:
结直肠癌是人类最常见的消化道恶性肿瘤,全球发病率一直居高不下。2007年全球新发病人近120万,其中死亡63万,在欧美发达国家中,位于癌症死亡原因的第三位。我国亦然,上海最新资料表明结直肠癌发病率已居第二位,其中直肠更为常见,占结直肠癌的70%。
时至今日,结直肠癌最有效的治疗方法仍是手术切除,以及在此基础上的放、化疗等综合治疗。
就手术而言,不仅要完整切除病灶,还应清扫区域淋巴结。然而,目前直肠癌的淋巴结分布和转移规律并不完全清楚。虽然,一些研究表明(包括美国NCCN指南已明确规定)直肠癌切除标本中至少要有12枚淋巴结,但这一结论仍缺乏充分的证据。为此,我们拟通过本研究对以上问题进行探讨,以期为明确直肠癌淋巴结的分布和转移规律做些有益的工作,为今后的临床提供帮助和参考。
病人与方法:
1.病人:
本研究收集中山大学孙逸仙纪念医院胃肠外科2007年11月至2009年4月新收治中下段直肠癌病人共119例。入院时所有病人均有病理学证据。其中,肿瘤居肛门5cm内定义为下段直肠癌,距肛门5~8cm定义为中段直肠癌(8cm以上为上端直肠癌)。
排除标准:术前有放化疗史、或影像学已表明肿瘤已有远处转移或肿瘸已侵犯周围脏器。共有30例病人被排除本研究。
进入本研究共有89例病人,其中男49例,女40例(所有病人均知情,并签署同意书)。将89例病人分为2组,实验组34例,男18例,女16例,平均年龄56.93岁(39~80岁);对照组55例,男31例,女24例,平均年龄52.37岁(25~81岁)。
2.研究方法及观察指标:
2.1术前全腹CT扫描:利用Siemans64层螺旋CT(Somatom Sensation)对所有病人行全腹扫描,观察直肠肿物位置、大小、浸润深度及腹腔内淋巴结的分布、大小及数量。
2.2手术标本的CT扫描:在全麻下行直肠癌全系膜切除术(TME),标本用10%福尔马林液固定24h后,再利用Siemans64层螺旋CT扫描直肠标本,并进行三维重建,在排除周围组织干扰条件下,重点观察淋巴结的分布(三维构像)、大小及数量,并与术前CT比较。
2.3切除的直肠癌淋巴结收集及分析
2.3.1常规淋巴结收集及分析
对照组,常规手检标本,(为同一医生完成)获取肉眼及手感的所有淋巴结,检出淋巴结行HE染色病理捡查。
2.3.2应用脂肪交性技术淋巴结收集及分析
将直肠标本自距肛门5cm及8cm处分成上、中、下三段后,每段按照夹角90°前后左右四个象限共分成12部分,加直肠上血管旁组织单独为一部分,一共分成13部分。用脂肪变性滚浸泡24h后将脂肪变性成半透明状,再将淋巴结全部取出,每部分淋巴结按照直径0~3mm、3~6mm、6~9mm及>9mm进行分组,分组淋巴结送病理检查。每枚淋巴结用HE染色行病理学检查。
2.4统计分析:利用SPSS13.0统计分析数据,淋巴结为计量资料,两组间均数的比较采用t检验,阳性率的比较采用卡方检验,以P<0.05作为有显著差异。
结果:
1.全腹CT扫描
所有全腹CT扫描检查病例,均可明确显示直肠肿物位置、大小、浸润深度。CT扫描对淋巴结的显示,在实验组34例病人中,平均每例发现2.09±1.41枚淋巴结,观察的淋巴结直径基本在0.6cm以上,部分淋巴结由于被误认为盆腔的静脉而遗漏。通过调整肠窗及曲面重建、容积重建后观察,淋巴结数可以增加,平均每例可发现6.64±2.13枚淋巴结,观察到的淋巴结直径基本在0.3cm以上。与术前CT平扫比较有显著增加,t=9.48,P<0.001。
2.标本CT扫描
手术切除的TME标本,经螺旋CT扫描再重建,平均每例发现20.79±4.73枚淋巴结,可发现多数直径0.3cm以上的淋巴结,甚至能发现部分小于3mm的淋巴结。离体标本扫描后重建发现的淋巴结数量较术前CT重建有明显的提高,t=14.42,P<0.001。
经三维重建后,清楚可见直肠淋巴结分布的三维构像和特征。影像学显示直肠的淋巴结分布是沿血管分布,且集中于直肠的后方。两侧的淋巴结明显减少,占淋巴结总数的12.62%,而在直肠的前方无淋巴结分布。
经脂肪变性处理后,可将CT所见的淋巴结与取出的淋巴结进行一一的对应。
3.应用脂肪变性技术观察直肠癌淋巴结分布与转移
3.1本实验所用脂肪变性与既往脂肪溶解技术的差异
经脂肪变性后,直肠周围的脂肪呈半透明胶冻状,其间的白色淋巴结清楚可见,这样不但可获取标本中所有淋巴结,而且不改变其分布韵空间位置。使得所获取的淋巴结能与CT所见的淋巴结一一的对应。而在预实验中用脂肪溶解技术虽能获取同样的淋巴结数量,但无法获得淋巴结分布的空间位置,也无法与CT所见的淋巴结一一的对应。
3.2脂肪变性后所获取淋巴结检出率与常规方法的检出率比较
实验组中经脂肪变性后可明显增加获取淋巴结的数量,其中最多在一个标本中可获取62枚淋巴结,平均每例检出为36.21±10.41枚淋巴结与对照组相比(每例检出数目为17.45±8.15枚淋巴结)两者具高度显著性差异(t=9.013,P<0.001)
3.3脂肪变性后所获取淋巴结检出阳性率与常规方法的比较
脂肪变性组平均每例检出2.64±2.84枚转移淋巴结;对照组每例检出1.78±1.72枚转移淋巴结。脂肪变性组显著高于对照组(t=2.26,P<0.05)。
3.4淋巴结大小与转移的关系
本研究发现直肠淋巴结直径0~3mm占总淋巴结数的51.26%,其中转移淋巴结占总转移数的27.03%,这些0~3mm直径的淋巴结可使一部分病人的术后病理分期上升。
3.5淋巴结检出总数及转移与肿瘤T分期、分化程度的关系
本研究发现在检出的淋巴结数量上,与肿瘤T分期、分化程度均无关系(P>0.05),换句话说,直肠的淋巴结在数量上是较稳定的,并不因肿瘤的浸润深度和分化程度而出现差异。
而肿瘤浸润深度,即肿瘤的T分期,则与检出的阳性淋巴结数量相关,本研究发现随着T分期上升,转移阳性淋巴结数愈多,(x2分别等于6.49、7.59、16.24,P<0.05)。
本实验发现肿瘤分化程度越高,转移淋巴结反而愈多,(P<0.05),与传统观念不一致,但病例数有限,应进一步研究证实。
3.6直肠癌淋巴结转移的空间性
本研究发现:不论肿瘤位置方位,上段、中段及直肠上血管旁组织内淋巴结转移共占89.19%,说明主要直肠癌淋巴转移主要方向为向上。但当肿瘤位于中段时,低于肿瘤的下段系膜仍有12.30%的转移
本实验同时发现淋巴结主要位于直肠后方系膜,两侧方象限淋巴结占总数的22.50%,转移淋巴结相加占转移淋巴结总数的11.11%。
结论:
1.直肠的淋巴结在数量上是相对守恒的,并不因肿瘤的T分期和分化程度而出现差异。
2.直肠的淋巴结是沿血管分布的,且主要集中于直肠的后方中部,而两侧的淋巴结相对较少,占总数的22.51%。
3.应用脂肪变性技术能显著提高直肠癌淋巴结和阳性淋巴结检出率
4.常规检测方法易遗漏直径在3mm以下的淋巴结,占淋巴结总数的51.28%,而检出这些淋巴结可以使术后病理分期升高,对判断预后及治疗有重要意义。
5.转移淋巴结数量随着T分期增高而增多,在直肠系膜内转移主要向上,但也有部分病人可见有向下转移。