【摘 要】
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多肽是生命科学中的重要研究对象。它在生物体内具有多种重要的生理功能。近年来,多肽作为药物,也因其具有生理活性强、免疫原性低、疗效高等诸多优点而日益受到重视。对于多
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多肽是生命科学中的重要研究对象。它在生物体内具有多种重要的生理功能。近年来,多肽作为药物,也因其具有生理活性强、免疫原性低、疗效高等诸多优点而日益受到重视。对于多肽的气相结构及其解离动力学的研究将会有助于了解多肽二级和三级结构的形成规律及其在生物体内的降解机理,从而为多肽类药物的修饰提供一定的依据。另外,对于多肽在无水环境下的行为的了解也会为研究水在蛋白折叠以及生物活性中的作用提供有利信息。本论文的主要内容包括以下几个方面:
1.Penetratin是一个由16个氨基酸组成的多肽,它是细胞穿膜肽中极具代表性的一种。我们采用电喷雾电离-飞行时间串联质谱技术(ESI-Q-TOF MS/Ms)研究了。Penetatin在低能碰撞诱导解离条件下的断裂。用中性氨基酸 Ala分别取代Penetratin序列中的Lys、Arg或Trp研究了碱性氨基酸对肽键断裂和碎片产物的影响,同时,我们还结合理论计算方法对Penetratin的断裂机理进行了初步的探讨。
2.碱性氨基酸是多肽和蛋白质的重要组成部分。赖氨酸是碱性氨基酸的一种,它在细胞穿膜肽的内在化和降解过程中都起着非常重要的作用。而将蛋白中的赖氨酸进行酰基化修饰后,它可以通过改变分子的净电荷来改变蛋白质的溶解性和构象,还可以调控各种蛋白功能,包括DNA识别,蛋白-蛋白相互作用以及蛋白的稳定性等。我们采用电喷雾电离串联质谱的方法分别研究了含赖氨酸与赖氨酸酰基化后的小肽(GKG、GKGG、GK(Ac)G、GK(Ac)GG)的断裂位点并对其断裂机理进行了探讨。
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