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一、研究背景 AL发病率居儿童恶性肿瘤之首，其中AML约占儿童急性白血病的30％。近20年来，儿童AML的疗效逐渐提高。通过加强诱导缓解化疗，80%~90%儿童AML可取得CR；通过加强缓解后化疗及/或行HSCT，50%~60%的患儿可长期无病生存；然而，仍有1/3~1/2的AML患儿复发甚至死亡。与儿童ALL5年DFS率已达到80%以上的现状比较，儿童AML的疗效仍有待提高。因此，对于AML的治疗，最主要的问题已不仅是获得CR，而是在取得CR后防止复发。 国内吴梓梁等报道以超大剂量Ara-C作为AML患儿CR后的巩固治疗，其方案为：第1疗程AraC剂量为36g/m2（3g/（m2·d），分两次，q12h，d1~6），第2~5疗程AraC剂量均为18g/m2（3g/（m2·d），分两次，q12h，d1,3,5）；5疗程累计AraC总剂量达108g/m2；之后定期以HA与DA交替加强化疗8次。结果显示：15例AML患儿中，1例因经济原因在第4疗程后放弃治疗而复发，其余14例完成了上述全程化疗的患儿全部获得CR，CCR的中位数为5年，其中CCR5年以上者7例，最长者已达9年7个月。根据目前已取得的经验显示，AraC总剂量为108g/m2的缓解后治疗方案，在临床上是安全可行的，也是目前为止国内外用药剂量最大、治疗效果最好的方案。然而，由于例数及当时的实验研究条件所限，吴等的研究无对儿童AML病例进行更为全面的临床特征分析、危险度分层、MRD追踪，以及更为深入的实验研究等等。因此，使其研究结论留下了值得进一步探讨的空间。 二、研究目的 分析AML患儿的临床表现特征、生物学特点、治疗过程及生存情况，初步探讨 HDAra-C作为缓解后巩固治疗，以及 DA/HA序贯作为维持期间的加强化疗方案对儿童AML的疗效，并探讨影响疗效的因素。 三、研究内容 1.分析AML初诊患儿的临床及生物学特征。 2.分析AML患儿诱导缓解化疗疗效及其影响因素。 3.分析以HDAra-C巩固及DA/HA维持作为儿童AML缓解后治疗方案的疗效及其影响因素。 4.分析治疗过程中动态监测MRD的意义。 四、研究方法 1.研究对象入选标准：2010年1月~2014年12月在广州市妇女儿童医疗中心确诊为AML的病例，诊断依据为中华医学会儿科学分会血液学组2006儿童急性髓细胞白血病诊疗建议。排除标准：不符合入选标准，或入选病例中诊断为 APL的病例。剔除标准：诊断后放弃治疗，或治疗过程中失访，或入选病例中诊断为骨髓增生异常综合征伴AML、唐氏综合征伴AML和继发性AML，或诊断后不符合使用治疗条件的病例。 2.初诊信息登记记录AML患儿的性别、发病年龄、初诊临床表现、WBC、Hb、PLT、FAB分型、免疫分型、染色体核型和白血病相关融合基因等初诊信息。 3.治疗信息登记记录AML患儿的各化疗疗程方案、方案药物使用剂量、化疗开始及结束时间、骨髓抑制开始及结束时间、骨髓抑制期间 WBC和 PLT，和其他化疗后毒副反应等信息。 4.随访信息登记记录AML患儿各疗程治疗前的骨髓形态学、MRD和白血病相关融合基因等信息。 5.分组整理数据分组整理包括性别、发病年龄、初诊临床表现、初诊WBC、FAB分型、免疫分型、染色体核型、白血病相关融合基因；化疗后毒副作用（骨髓抑制、药物热、皮疹、神经毒性、胃肠道反应、心肝肾损伤等）；已完成的化疗疗程、随访状态、骨髓形态学、MRD和白血病相关融合基因等资料。 6.统计分析使用 SPSS18.0统计软件对实验数据进行整理和统计分析。以极值表示计量资料的范围，以均数或中位数表示计量资料的平均水平，以率表示计数资料的发生及分布。以W检验计量资料样本的正态性，以F检验计量资料的方差齐性，以 t检验或秩和检验比较计量资料组别之间差异，以χ2检验或秩和检验比较计数资料组别之间的差异；以Kaplan-Meier法计算各组的EFS和OS，以百分比±标准差表示EFS和OS的估算区间，以log-rank检验比较各组间的差异。以上检验均以α=0.05为检验水准。 五、研究结果 1.初诊临床特征共确诊AML142例，男女比例1.45:1；中位年龄2.42岁；临床表现主要为发热、髓外浸润及出血；中位WBC为26.00×109/L，中位Hb为71 g/L，中位PLT为38×109/L；骨髓细胞形态按比例依次为M5、M2和M4；免疫分型髓系抗原表达按比例依次为 CD33、CD13和 HLA-DR，伴有淋巴系抗原表达者占31.93%；异常核型检出率为53.66%；白血病相关融合基因检出率为33.33%。 2.诱导缓解化疗疗效共58例接受诱导缓解化疗，第一疗程DAE化疗CR率为55.36%，两疗程诱导化疗总CR率为84.31%，总TRM率3.85%；初诊WBC显著影响DAE化疗疗效。 3.缓解后化疗疗效共41例接受缓解后化疗，其中36例完成巩固化疗，其后28例接受加强化疗；41例2年EFS率为(73.5±7.2)%，平均CCR时间为24.8（3~46）个月；共10例出现复发，其中6例死亡；未见显著影响预后因素；HDAra-C化疗引起强烈骨髓抑制，伴发感染风险增加，其他副作用程度较弱。 4.MRD第一疗程DAE化疗后MRD阳性率49.09%，两疗程化疗后MRD阳性率16.00%；DAE化疗后MRD对预后影响不明显；MRD转阳者复发率显著高于MRD持续阴性者；7例MRD转阳者3个月内出现形态学复发。 六、结论 1.本组142例AML患儿初诊临床特征与国内外文献报道基本相符。 2.AML患儿经两疗程诱导化疗后 CR率可达85%，接近于国内外研究报道的CR率90%。 3.AML患儿2年EFS率为(73.5±7.2)%，进一步证明HDAra-C的疗效。 4.通过密切观察并积极预防及治疗化疗并发症，绝大多数患儿能度过骨髓抑制期，可以耐受 HDAra-C化疗，并可耐受>300mg/m2蒽环类药物剂量而不出现心脏表现。 5.以FCM检测MRD，是监测复发、指导治疗的有效的、可行的手段。