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目的探究参芍口服液(Shenshao oral liquid)对糖尿病肾病(DN)大鼠炎症及纤维化的影响及可能机制。方法本实验采用注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)+高脂饲料(High-fat diet,HFD)喂养的方法复制糖尿病肾病(DN)模型。将50只SPF级Wistar大鼠于实验动物房内适应性饲养7天后,随机分为五组,对照组(Control group)、模型组(DN group)、低剂量组(Low dose group),中剂量组(Medium dose group)和高剂量组(High dose group),每组10只,对照组(CG)用普通无菌饲料饲养,除对照组(CG)外各组均予以高脂饲料(HFD)饲养,1月后,除对照组(CG)外各组均予STZ(25mg/kg)注射于腹腔,连续测大鼠尾端血糖2次,每次均≧16.7mom/l为造模成功,待造模成功后,各组均按原来饲料饲养,低剂量组(LDG)用参芍口服液(SSOL)灌服(125mg/k/d),中剂量组(MDG)灌服(250mg/kg/d),高剂量组(HDG)每天灌服(500mg/kg/d),8周后造模结束。实验结束前2天搜集各组大鼠24h尿液以测定24h尿微量白蛋白(Urine micro albumin,UMA),搜集时(早晨)将每个大鼠空腹放在清洗好的代谢笼内,第二天将尿液去杂质量体积,取样送检验科。处死动物前取主动脉血测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),取肾脏组织标本,用HE染色法光镜下观察肾脏细胞病理形态变化,用Masson染色法观察肾脏组织纤维化病变,用免疫组化及免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织炎症因子TLR4、NF-κB及TGF-β1蛋白表达量的改变。结果1一般情况:对照组(CG)大鼠进水、进食、神态无异常;与对照组相比模型组(DN)大鼠血糖(blood glucose)升高,进水、进食多,皮毛晦暗无光、减少、精神不振、喜卧少动、动作较慢、排除水分多。与模型组(DN)相比各药物组(The medicine group)状况明显好转。2 Scr、BUN、UMA测定结果:第8周末时,模型组(DN)大鼠24h UMA、Scr、BUN的检测值与对照组(CG)相比显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);各药物组(TMG)大鼠24h UMA、Scr、BUN的检测值与模型组(DN)显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。3肾组织病理改变:治疗8周后,与对照组(CG)相比模型组(DN)大鼠肾小球较大、硬化,基底膜变厚、系膜区基质较多,部分肾小囊腔变狭小,各药物组(TMG)与模型组(DN)相比病理变化较轻,间质炎症细胞较少。4 Masson染色示与对照组(CG)相比模型组(DN)大鼠肾组织纤维化较重,与模型组(DN)相比各药物组(TMG)大鼠肾组织纤维化较轻。5免疫组化示:与对照组(CG)相比模型组(DN)大鼠肾组织TLR4、NF-κB、TGF-β1蛋白表达量上调,差异具有统计学意义(P<0.01),与模型组(DN)相比各药物组(TMG)大鼠肾组织TLR4、NF-κB、TGF-β1蛋白表达量下调,差异具有统计学意义(P<0.01)。6 Western印迹结果表明:与对照组(CG)相比模型组(DN)大鼠肾组织中TLR4、NF-κB、TGF-β1表达上调,差异具有统计学意义(P<0.01),与模型组(DN)相比各药物组(TMG)显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论1参芍口服液(SSOL)具有抗炎、抗纤维化的作用,且在一定范围内存在剂量依赖关系。2参芍口服液(SSOL)可能通过降低TLR4、NF-KB、TGF-β1蛋白表达产生抗炎抗纤维化作用,从而对肾组织起保护作用。