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目的： 缺血再灌注后Na+/Ca2+交换体反向转运模式的激活加剧了钙超载以及心肌细胞的损伤，选择性Na+/Ca2+交换抑制剂KB-R7943在非缺血条件下能够减少再灌注损伤，但它在高脂条件下的作用尚不清楚。本研究中我们主要观察KB-R7943在高脂动物缺血再灌注模型中的影响，以及KB-R7943的保护机制中K+ATP是否参与，明确高脂抑制缺血后适应的机制，同时观察在高脂模型中缺血后适应(IPO)的情况。 方法： 全部大鼠心脏给予完全缺血30分钟，之后再灌注120分钟。其中正常饮食喂养大鼠12只为对照组（C组），高胆固醇饮食喂养大鼠60只。缺血后高胆固醇饮食组加以处理:12只不干预（高胆固醇对照组，HC组）;12只给予KB-R7943(KB组);12只给予KB-R7943和K+ATP阻滞剂格列本脲（KB+G组）;12只仅给予格列本脲（G组）;12只给予缺血后3个循环的再灌注和再缺血，每个循环10sec(IPO组)。通过血流动力学观察心脏功能，三苯四氮唑染色(TTC)测量心肌梗死范围，电镜下观察心肌细胞形态，caspase-3活性及TUNEL染色测定评价凋亡程度。 结果： 血流动力学结果显示KB组的心脏功能较高脂对照组有明显提高，IPO组较高脂对照组也有明显的提高，其他高脂喂养组的心脏功能与对照组比较无差异。TTC染色显示对照组心肌梗死程度明显低于高脂对照组，KB组梗死程度最少与对照组及高脂对照组比较均有差异，IPO组梗死程度低于高脂对照组，与对照组比较无明显差异。高脂对照组TUNEL阳性心肌细胞较对照组升高约2倍，有明显差异，IPO组TUNEL阳性心肌细胞低于高脂对照组，KB-R7943组TUNEL阳性心肌细胞明显低于高脂对照组，且与IPO组有组间差异。KB及IPO组caspase-3活性与高脂对照组比较降低，IPO组与KB组有组间差异，KB组caspase-3活性低于IPO组。电镜观察对照组心肌细胞可见灶性肌浆凝集、肌丝溶解坏死，多数线粒体肿胀，高脂组、KB+G组及格列本脲组也可见到这些现象。KB组少数肌丝灶性溶解，线粒体肿胀轻微，少许肌浆网扩张。 讨论： 心肌细胞NCX在钙超载的发生发展中起到了至关重要的作用，在我们的研究中TTC染色KB组心肌梗死范围较高脂组明显降低，证实了KB-R7943在高脂条件下的减轻心肌坏死的作用。而格列本脲能够消除KB-R7943的这种保护作用，提示KATP通道在其心肌保护作用中发挥重要作用。Caspase-3是细胞凋亡过程中最主要的终末剪切酶，我们的研究中KB组Caspase-3的活性明显低于高脂对照组，提示KB-R7943通过减轻凋亡来减少心肌I/R损伤。我们的研究中高脂对照组梗死程度增加，所有高脂喂养组的心率减低，但高脂对照组再灌注30min内的+dp/dt，-dp/dt，LVDP与对照组比较无差异，提示高脂血症并不影响心肌收缩功能。缺血后处理在在多种临床条件下如高脂条件是否还能发挥作用尚存在较多争议。我们的试验针对高脂大鼠进行10s的后处理，结果提示IPO组心肌梗死范围以及凋亡程度较高脂对照组降低，但较对照组无差异，说明IPO在高脂条件下仍有心肌保护作用，但这种作用受到一定程度的抑制。综合本研究以及我们既往针对普通喂养大鼠缺血再灌注的研究，IPO在高脂大鼠模型的心肌保护作用被很大程度的减弱，从心梗程度和Caspase-3的活性情况来看，可能KB-R7943有着更大的心肌保护意义。 结论： 饮食诱导的高胆固醇血症增加缺血心肌的损伤程度，但不影响心脏收缩功能，增强凋亡是其加重心肌缺血再灌注损伤的途径之一，选择性反向Na+/Ca2+交换阻滞剂KB-R7943通过K+ATP途径减少高脂动物缺血心肌坏死及细胞的凋亡，从而减轻缺血再灌注损伤。IPO在高脂条件下其心肌保护作用被减弱。高脂条件下与IPO相比，KB-R7943缺血后处理更具有心肌保护作用。