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目的：1)研究急性百草枯中毒后MDA、HNE、IL-6、IL-1β、Smad3、Smad7表达的变化及其与百草枯中毒发病机制之间的关系；2)研究大黄和还原型谷胱甘肽在急性百草枯中毒后改善肺损伤和肺纤维化的效果；3)研究大黄和GSH治疗急性百草枯中毒的可能机制。4)研究大黄和还原型谷胱甘肽对百草枯中毒后大鼠生存率的影响。 方法：1)健康雄性wistar大鼠100只分为阴性对照组、大黄组、还原型谷胱甘肽组、大黄+还原型谷胱甘肽联合组(简称联合组)、未治疗组,除阴性对照组外,各组大鼠均给予百草枯溶液50mg/kg灌胃染毒。2)造模成功后分别给予阴性对照组：生理盐水2ml•只•天腹腔注射；大黄组：大黄300mg•kg•天灌胃；GSH组：还原型谷胱甘肽 200mg•kg•天腹腔注射；联合组：大黄 300mg•kg•天灌胃加还原型谷胱甘肽200mg•kg•只•天腹腔注射；未治疗组：生理盐水 2ml•只•天腹腔注射。48 小时后各组取10只大鼠腹主动脉取血,离心留取血清用于ELISA检测,并留取右肺中叶用于HE染色,72小时后余下大鼠麻醉后剪取右肺中叶固定用于免疫组化。3)HE染色后光镜下观察大鼠肺组织变化,ELISA 法检测大鼠血清中 MDA、HNE、IL-6、IL-1β含量的变化,免疫组化检测大鼠肺组织中Smad3、Smad7蛋白表达的变化。4)健康雄性大鼠100只分为5组,分组同前,治疗同前,记录每只大鼠的生存时间,连续记录15天。 结果：1)阴性对照组大鼠肺组织经HE染色后,光镜下观察结构清晰,几乎无炎细胞浸润,未治疗组可见肺内炎性细胞浸润,肺泡壁毛细血管扩张、充血等其他改变,各治疗组肺组织均有炎细胞浸润,但程度较未治疗组轻。 3)smad3蛋白在阴性对照组大鼠肺组织中只有很弱的表达,未治疗组大鼠肺组织中smad3表达明显增强,各组灰度值为未治疗组(或GSH组)>大黄组>联合组>阴性对照组,smad7蛋白在阴性对照组有较强表达,在未治疗组表达明显下降。 4)与阴性对照组相比较,未治疗组的MDA、HNE染毒后上升明显,其他各治疗组均有不同程度上升,上升幅度依次为大黄组>GSH组>联合组；未治疗组的IL-6、IL-1β血清浓度在中毒后上升明显,各治疗组的上升幅度依次为GSH组>大黄组>联合组。5)生存率为阴性对照组>联合组>GSH组(或大黄组)>未治疗组,大黄组与GSH组生存率无明显差别。 结论：1)大鼠百草枯中毒后肺脏病理改变明显,有明显充血、炎细胞浸润、纤维素形成等,MDA、HNE表达上升,说明发生了脂质过氧化,IL-6、IL-1β表达上升,说明存在炎症反应,smad3蛋白的表达上升而smad7蛋白表达下降,表明激活了TGFβ/smad信号传导通路,导致肺纤维化。百草枯中毒的发病机制与脂质过氧化、炎症介质的激活、肺纤维化有关。2)大黄在百草枯中毒后抑制脂质过氧化、炎症反应、肺纤维化三方面有积极作用；还原型谷胱甘肽在百草枯中毒后抑制脂质过氧化、炎症反应两方面有积极作用,在抑制肺纤维化方面效果不明显。3)大黄与还原型谷胱甘肽联合治疗急性百草枯中毒有较明显的效果,可增强大黄与还原型谷胱甘肽单独用药的效果,起到协同与叠加作用。4)大黄与还原型谷胱甘肽治疗百草枯中毒大鼠,均能提高其生存率,且两者联用可更显著地提高其生存率。