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当前,中国乳腺癌位于女性癌症发病的第一位,女性癌症死亡例数的第五位。乳腺癌不仅威胁着女性的生活质量,而且对整个社会经济、家庭幸福均带来不良影响,是一个世界关注的公共卫生问题。尽管乳腺癌存在较好的预后情况,但五年生存率仍与美国等发达国家存在差距。接受早期治疗的乳腺癌患者的5年生存率可达90%以上,说明早期诊断是乳腺癌患者获得较好预后的关键。乳腺癌是一种异源性癌,遗传和表观遗传的变化都会影响其发生和发展。然而,与乳腺癌相关的潜在分子和生物学功能仍不清楚。因此我们从表观遗传入手,探究在乳腺癌中存在差异表达的非编码RNA及其在乳腺癌中的作用和调控机制,为乳腺癌提供潜在的临床早期筛查、诊断和治疗靶点。本文通过微阵列分析探究长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)在乳腺癌中的表达失调情况,并发现一种尚未被研究过的非编码RNA LncNONHSAT028712(简称Lnc712)在乳腺癌细胞株中高表达,并在临床乳腺癌组织标本中得到验证。这一现象提示Lnc712的表达可能与乳腺癌的发生或发展息息相关,并可能为乳腺癌的临床早期筛查提供帮助。随后我们使用特异性的siRNA干扰技术和流式细胞术等技术发现Lnc712在乳腺癌细胞增殖过程和细胞周期的调控中起着重要作用,而体内实验也观察到了相似的结果。这进一步验证了我们上述的猜想。在我们寻找Lnc712作用靶点的过程中,发现Lnc712主要位于细胞质区域,这表明Lnc712可能调控细胞质的生物学过程,例如与胞质因子结合,而不是直接调控基因表达。后续的RNA pull down技术证实Lnc712与Hsp90在胞质中形成RNA-蛋白质复合物。为进一步探究Lnc712与Hsp90结合促进乳腺癌细胞增殖的机制。我们验证了Lnc712-Hsp90复合物的稳定性,发现Lnc712与Hsp90结合可能只影响Hsp90的功能而不改变其表达水平。而Lnc712真正发挥作用的方式是维持Hsp90与其分子伴侣Cdc37和下游客户蛋白CDK2的稳定性,帮助CDK2修饰成熟。我们同时发现Lnc712在耐药细胞中的表达上调,并且在抑制Lnc712的表达后,MCF-7/ADM细胞对阿霉素的敏感性得到了部分恢复。同时有实验结果表明,Lnc712可以增强耐药细胞的迁移能力,促进细胞EMT进程。并证实Lnc712在耐药细胞中产生的一系列作用是通过调控细胞中CDK2的表达水平实现的。本文发现Lnc712在乳腺癌中的表达水平升高,通过增强Hsp90与Cdc37的相互作用促进CDK2蛋白折叠,维持细胞中CDK2的稳定性,从而促使细胞由G1期向S期过渡,促进乳腺癌的进程和耐药性的产生。然而,Lnc712在乳腺癌中的作用尚未完全了解,本文的发现仅部分揭示了Lnc712在乳腺癌增殖和耐药中的分子机制,因此需要进一步的研究阐明Lnc712在乳腺癌中的功能。本研究发现的Lnc712通过Hsp90-Cdc37-CDK2途径调节乳腺癌进程,为临床治疗乳腺癌提供了新的分子机制,并提示Lnc712有希望成为乳腺癌早期筛查、诊断和治疗的新靶点。