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心脏不仅是推动血液流动的动力器官，同时也具有内分泌功能，它可以生成和分泌钠尿肽激素。钠尿肽激素以钠尿肽家族（family of natriuretic peptides，NPs）的形式存在于人和哺乳动物体内，其成员有心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、C-型钠尿肽（C-type natriuretic peptide，CNP）和D-型钠尿肽（dendroaspis natriuretic peptide，DNP）。此类激素的主要生物学作用是排钠利尿，参与水盐平衡和血压调节等，对维持人体内环境稳态发挥重要的作用。 ANP是钠尿肽家族中最先发现的肽类激素，由心房肌细胞合成和释放，并与心脏、血管、中枢神经系统、淋巴组织、生殖器官及肾脏组织等存在的钠尿肽受体（natriuretic peptide receptors，NPRs）结合，从而发挥舒张血管、降低血压、利钠利尿、抑制细胞增殖、调节免疫、保护细胞和参与脂质代谢等作用。研究表明，物理因素、体液因素和神经因素等均能影响ANP分泌。如增加血容量、心房膨胀或内压升高、缺血缺氧、细胞内高渗透压、细胞外K+和Na+均能调节ANP的分泌；内皮素、血管紧张素Ⅱ、糖皮质激素等体液因素也能影响ANP的释放，静脉注射血管紧张素Ⅱ、酚妥拉明、抗利尿激素和前列腺素等均可使血浆ANP浓度增加。相反，一氧化氮可抑制心房ANP的分泌。另外，肾上腺素能、胆碱能以及肽能受体对ANP分泌也有调节作用。然而心房肌细胞的牵张（stretch）刺激被认为是调节ANP分泌的最关键性因素。 缺氧是一种组织得不到充足的氧或不能充分利用氧时，组织的代谢、功能等发生异常变化的病理过程。而细胞膜上的钠泵（Na+-K+/ATPase）是利用水解ATP所释放出的能量来完成离子跨膜转运的酶类。所以，当组织缺氧时由于ATP生成不足，最终导致Na+-K+/ATPase的功能障碍和衰竭。早在1986年有研究报道，缺氧缺血是心房肌细胞分泌ANP的最有效因素之一，之后许多在体和离体实验也证实了此观点。在离体情况下，缺氧条件不仅能使体外培养的心房肌细胞增加ANP的释放，而且也可促进大鼠离体灌流心脏ANP的分泌。在体情况下，急性缺氧能使家兔血浆ANP浓度明显增高。另外，缺氧性肺动脉高压引起肺心病的患者血浆中，ANP含量明显高于正常人。但缺氧时ANP分泌变化与Na+-K+/ATPase活性相互关系尚不清楚。 因此，本实验利用家兔离体心房灌流装置和氮气制备急性缺氧模型，采用Na+-K+/ATPase抑制剂和逆向Na+-Ca2+交换体抑制剂，并结合组织学染色法及放射免疫技术，观察急性缺氧对家兔离体心房 ANP分泌的影响，探讨ANP分泌变化与Na+-K+/ATPase活性相互关系，为缺氧时研究ANP分泌机制及其功能提供必要的实验依据。 本实验结果如下： 1.与对照循环相比，急性缺氧明显促进心房ANP分泌（P<0.001），同时显著抑制心房搏动压（P<0.001）和心房搏出量（P<0.001）。 2.与对照循环相比，Na+-K+/ATPase抑制剂ouabain（6.0μmol/L）明显增加心房ANP分泌（P<0.001）；而心房搏动压和心房搏出量起初出现轻微增高（分别为P<0.01，P>0.05），后明显下降（均为P<0.01）。 3.与对照循环比较，预处理ouabain（6.0μmol/L）后再造缺氧时，心房ANP的分泌依然显著增加（P<0.001），但与处理ouabain时的ANP分泌相比缺氧并未明显增加ANP的释放（P>0.05）。与仅缺氧时比较，预处理ouabain后再造缺氧，ouabain（6.0μmol/L）尽管并不完全阻断但能明显抑制缺氧诱导心房ANP分泌增加的效应（P<0.01）。心房搏动压和心房搏出量与对照循环比较仍显著下降（均P<0.01）。 4.心房组织HE染色结果显示，急性缺氧使心房组织出现心肌细胞间质水肿和心肌细胞水肿。而仅处理ouabain（6.0μmol/L）后只能观察到心肌细胞间质水肿，未能观察到心肌细胞的水肿。预处理ouabain（6.0μmol/L）后再造缺氧的心房组织与仅缺氧的心房组织呈现类似的变化，即同时出现心肌细胞间质水肿和细胞水肿。 5. HE染色结果进一步显示，预处理逆向 Na+-Ca2+交换体抑制剂KB-R7943（10μmol/L）后再给与ouabain（6.0μmol/L）的心房组织出现心肌细胞水肿，但未呈现细胞间质水肿。 以上结果提示： 1.急性缺氧明显增加家兔离体心房ANP的分泌。 2. Na+-K+/ATPase抑制剂ouabain能明显促进家兔离体心房ANP的释放，并显著抑制缺氧诱导ANP分泌增加的效应。 3.缺氧诱导心房ANP分泌增加的作用与Na+-K+/ATPase活性抑制以及心房肌细胞受到牵张刺激有关。