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目的:通过建立Vit D缺乏及Vit D干预母鼠模型,观察母鼠孕期、哺乳期Vit D缺乏及适量1,25二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]干预对其仔鼠肺发育及肺血管内皮生长因子(VEGF)、肺组织表面活性蛋白C(SP-C)的变化,从而探讨母鼠Vit D缺乏及适量干预对仔鼠肺发育的影响及可能机制。方法:选取健康成年雌性清洁级SD大鼠,完全随机分为正常对照组(对照组)、Vit D缺乏组(缺乏组)、1,25-(OH)2D3干预组(干预组),每组6只。对照组及干预组母鼠予以正常饲料、正常光照喂养,缺乏组母鼠予不含Vit D饲料、避光喂养,试喂2周后,用ELISA法测定三组母鼠血清25-(OH)D值,再与正常成年雄性SD大鼠合笼交配。于受孕第7天开始,干预组母鼠隔天一次给予1,25-(OH)2D3(10ug/kg)灌胃,对照组及缺乏组母鼠予1ml生理盐水代替灌胃,一直到分娩后第21天,再次测三组母鼠血清25-(OH)D值,并检测各组仔鼠生后第1天及第21天血清25-(OH)D值,再取生后第1、7、14、21天仔鼠肺组织,观察以下指标:1.仔鼠体重及肺湿重;2.光镜下观察肺形态结构;3.q-PCR法检测肺组织VEGF mRNA水平的表达;4.免疫组织化学方法分别检测肺组织VEGF、SP-C蛋白表达。结果:1.造模结果:通过不同方式喂养母鼠,试喂2周后三组母鼠之间血清25-(OH)D值比较,差异无统计学意义(P>0.05);分娩后第21天,缺乏组母鼠血清25-(OH)D值明显低于对照组及干预组母鼠,有显著差异(P<0.01),干预组母鼠血清25-(OH)D值高于对照组母鼠,差异有统计学意义(P<0.05);新生第1天仔鼠三组之间血清25-(OH)D值比较,差异无统计学意义(P>0.05);新生第21天,缺乏组仔鼠血清25-(OH)D值低于对照组及干预组仔鼠,差异有统计学意义(P<0.05),干预组仔鼠血清25-(OH)D值略高于对照组仔鼠,但差异无统计学意义(P>0.05)。2.三组仔鼠体重及肺湿重结果:随着日龄的增加,缺乏组仔鼠体重、肺湿重均低于同日龄对照组仔鼠,增长速度缓慢,缺乏组第14、21天仔鼠体重较对照组仔鼠轻,差异有统计学意义(P<0.05),第7、14、21天仔鼠肺湿重较对照组仔鼠轻,有显著差异(P<0.01);干预组仔鼠体重、肺湿重均高于同日龄对照组仔鼠,增长速度稍快,其体重较对照组仔鼠比均有差异(P<0.05,0.01),第14、21天仔鼠的肺湿重较对照组仔鼠比有差异(P<0.05)。3.三组仔鼠HE染色光镜观察结果:缺乏组仔鼠较同日龄对照组仔鼠比肺组织肺泡数少,肺泡腔小,形态较不规则,实性团状结构区域增加,肺泡间隔较宽;干预组仔鼠较同日龄对照组仔鼠比肺组织肺泡数稍增加,肺泡腔大小均匀,实性团状结构区域减少,肺泡间隔较薄。4.q-PCR法检测三组仔鼠肺组织VEGF mRNA表达结果:随着日龄的增加,对照组及干预组仔鼠肺组织VEGF mRNA的表达量逐渐增多,缺乏组仔鼠生后第1天表达量高于对照组及干预组仔鼠,差异有统计学意义(P<0.05,0.01),生后第7天较前下降,表达量明显低于对照组及干预组仔鼠,有显著差异(P<0.01),之后表达量逐渐增加,但增长幅度较对照组及干预组仔鼠缓慢,增长曲线与正常组及干预组仔鼠有交叉现象;干预组仔鼠增长幅度较对照组仔鼠稍快,表达量均高于对照组仔鼠,差异有统计学意义(P<0.05,0.01)。5.免疫组织化学方法检测三组仔鼠肺组织VEGF蛋白表达结果:随着日龄的增加,对照组及干预组仔鼠肺组织VEGF蛋白的表达量逐渐增多,缺乏组仔鼠生后第1天表达量较对照组及干预组仔鼠略高,生后第7天较前下降,低于对照组及干预组仔鼠,差异有统计学意义(P<0.05,0.01),之后表达量逐渐增加,增长幅度较对照组及干预组仔鼠缓慢;干预组仔鼠增长幅度较对照组仔鼠稍快,表达量均高于对照组仔鼠,第14、21天仔鼠之间差异有统计学意义(P<0.05)。6.免疫组织化学方法检测三组仔鼠肺组织SP-C表达结果:三组仔鼠随着日龄的增加,肺组织SP-C的表达量逐渐增加,第21天最高;缺乏组仔鼠肺组织SP-C表达量均低于同日龄对照组及干预组仔鼠,差异有统计学意义(P<0.05,0.01);干预组仔鼠肺组织SP-C表达量较同日龄对照组仔鼠高,第14、21天仔鼠之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.母鼠孕期、哺乳期Vit D缺乏会抑制其仔鼠生后的肺发育过程,若给予适量1,25-(OH)2D3干预,对仔鼠的肺发育过程有一定帮助。2.母鼠孕期、哺乳期Vit D缺乏及适量补充1,25-(OH)2D3可能通过影响仔鼠肺组织VEGF、SP-C的表达,从而干扰其肺发育。