新型喹唑啉化合物的设计、合成及免疫抑制活性的初步研究

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JAK3酪氨酸蛋白激酶是一种仅存在于骨髓和淋巴细胞中的非受体酪氨酸激酶。JAK3可介导JAK3-STAT5信号通路调控细胞核内DNA的转录,最终影响淋巴细胞基因表达,从而引起一系列的免疫缺陷病。目前已上市或处于临床研究的JAK3抑制剂,均会因为同时抑制其他JAK亚型的激酶而存在一系列的副作用。虚拟筛选是计算机辅助药物设计中常用到的新药研发的方法,通过虚拟筛选可以降低化合物的筛选数目,较快击中目标,同时提高先导化合物的发现效率。分子对接为常用的筛选方法,对于靶点已知的蛋白质,可对靶标蛋白进行活
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背景麻风病是由麻风分枝杆菌引起的慢性传染病,主要侵犯皮肤和周围神经,是导致人类畸残的主要疾病之一。人类是麻风分枝菌的主要宿主和传染源,麻风杆菌主要是通过破损的皮肤和呼吸道进入人体。麻风患者存在着不同程度的细胞免疫缺陷,其细胞免疫缺陷的确切机制尚不明了。研究表明在麻风病的发病发展中可能存在着Th细胞不同亚群功能紊乱,并且Thl、Th2、Th17和Treg的失衡状态可能与麻风患者免疫功能紊乱息息相关。
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目的:本实验通过观察香料、防腐剂在辛辣食物刺激下诱导出变应性接触性皮炎模型,探讨IL-2,IL-10,IL-12的表达。方法:将210只昆明小鼠随机分为7组,对照组(A组),肉桂醛组(B组),辛辣肉桂醛刺激组(C组),咪唑烷基脲组(D组),辛辣咪唑烷基脲组(E组),肉桂醛咪唑烷基脲混合组(F组),辛辣肉桂醛咪唑烷基脲混合组(G组)各30只。给A组和B组、D组、F组小鼠给予生理盐水灌胃0.1ml/(
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第一部分BP180NC16A IgE ELISA检测方法的建立目的建立抗BP180NC16A IgE抗体检测方法,评价其在大疱性类天疱疮中的意义。方法原核表达GST-NC16A融合蛋白,并纯化。采用棋盘滴定法确定抗原包被浓度,明确二抗及待测标本最佳稀释度,确定最佳实验条件。对56例大疱性类天疱疮患者、24例正常对照血清以及18例天疱疮、1例SJS患者血清进行检测,根据ROC曲线确定最优阳性界值并评
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目的:通过给予小鼠持续辛辣食物灌胃后诱导出变态反应模型,观察防腐剂即尼泊金乙酯和染发剂即对苯二胺对皮肤的辛辣刺激反应并检测趋化因子受体CXCR3、CCR5、CCR3在皮肤和血液中的表达情况,探讨趋化因子受体在变应性皮炎中的作用与机制,为该疾病的预防和诊治提供实验依据。方法:1、将140只体重在18-20g雌性小鼠,随机分为7组,即空白组、尼泊金乙酯组、辛辣尼泊金乙酯组、对苯二胺组、辛辣对苯二胺组、
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目的:模拟人体内器官的缺血缺氧微环境,建立体外氧化应激环境,观察大鼠骨髓间充质干细胞在氧化应激条件下的损伤情况,通过利用N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理,观察其对骨髓间充质干细胞损伤的保护作用。方法:取4周龄清洁级健康SD大鼠骨髓,采用全骨髓贴壁培养法培养BMSCs,流式细胞仪检测P3代细胞表面的骨髓基质标志CD90和造血细胞标志CD45。取P3代随机分成4组:正常对照组、H2O2处理组、NAC组
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目的:研究蒙脱石散、美沙拉秦及美沙拉秦联合蒙脱石散对TNBS诱导的实验性UC大鼠肠上皮细胞凋亡和增殖的影响,探讨两种药物治疗或联合治疗对实验性UC大鼠受损伤肠粘膜的修复作用及其机制。方法:将82只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、蒙脱石散组、美沙拉秦组、美沙拉秦联合蒙脱石散组,正常组10只,其余各组每组18只。除正常组大鼠外,其他组通过TNBS/乙醇法建立实验性UC大鼠模型。造模24小时后随机抽
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铂类抗肿瘤药物因其独特的作用机制、广泛的抗癌谱成为治疗恶性肿瘤的主要药物之一,但无靶向性、毒副作用、耐药性等问题成为了限制其扩大临床应用的障碍。超分子化学给药体系以其所具有的良好的安全性和低毒性近年来逐渐受到人们的关注。超分子大环化合物与铂类抗肿瘤配合物形成的包合物或键接物增强了铂类药物的水溶性、稳定性和安全性,并且因为具有潜在的肿瘤组织和器官靶向性成为了新型铂类抗肿瘤药物开发的一个热门的研究方向
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恶性肿瘤是威胁人类身体健康的主要疾病之一,目前恶性肿瘤的主要治疗方法为药物治疗(化学治疗),这其中尤以金属配位化合物(配合物)是最常用的。顺铂是目前临床上应用最为广泛的抗癌配合物,不幸的是,频发的不良反应(常见的有肾毒性、神经毒性、恶心等)限制了顺铂的临床应用,基于上述原因,刺激和产生了一些新的、相比于顺铂能更有效提高治疗效果并降低毒性的、侧重于过渡金属配位化合物的研究领域。过渡金属中的钴(Co)
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实施药品电子监管系统的主要目的是我国在药品监督和管理层次上的进一步提高,随时监控药品在生产、流通、销售等各个环节中的实时状态,可以随时追溯及召回有问题的药品,使药品监督管理部门的监督效果和保障药品生产企业的合法利益方面得到了很大的提升。国家食品药品监督管理局规定,从2011年4月起我国将所有基本药物目录的品种入网至中国药品电子监管网。药品电子监管政策实施至今,对于政策实施状况,社会各界专家们的关注
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研究目的:通过化学合成法合成促胰岛素分泌肽类似物(Byt-C),Byt-C是以上市药物艾塞那肽(Byetta)的39个氨基酸序列为基础,在其C末端第39位后连接一个半胱氨酸(Cys)而成,采用长效修饰剂马来酰亚胺活化单甲氧基40kDa分子量的聚乙二醇(mPEG-MAL-40K)对Byt-C的半胱氨酸游离巯基进行单一位点的定点修饰,并且通过优化其修饰、纯化工艺,达到高修饰率,得到高纯度目标产物。通过
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