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背景与目的：AS已成为威胁人类健康,引起死亡的主要疾病。可导致全身多个靶器官损害,严重影响人民的生活质量。为从根本解决AS为人民带来的困扰,大量基础实验及临床观察致力于对AS发病机制及治疗方法的研究。本研究通过高脂饮食建立家兔AS模型,了解PAI-1和VCAM-1在AS家兔血清和病变局部的表达,观察通心络对PAI-1和VCAM-1的影响及其抗AS的作用机制。资料与方法：一、建立家兔AS模型,采用酶联免疫夹心法、免疫组化方法检测VCAM-1和PAI-1在正常饮食组和高脂饮食组家兔血清中及动脉血管壁的表达。(一)动物模型的建立1、实验动物和分组雄性大耳白兔24只。随机分为常规饮食组、高脂饮食组、通心络组,每组8只,饲养14周。2、病理标本的制作14周末处死动物,常规病理切片,H-E染色。3、高脂血症的确立正常饮食组和高脂饮食组实验前(0周)血清中TC、TG、LDL无显著性差异(P>0.01)；正常饮食组14周TC、TG、LDL与0周比较无显著性差异(P>0.01)；高脂饮食组14周TC、TG、LDL明显增高,与0周比较有显著性差异(P<0.01)。(二)酶联免疫夹心法检测VCAM-1和PAI-1在正常饮食组和高脂饮食组血清中的表达1、VCAM-1在正常饮食组和高脂饮食组血清中的表达正常饮食组的血清中VCAM-1水平在0周、14周无显著差别(P>0.01)；高脂饮食组血清中VCAM-1水平14周较0周显著增高(P<0.01)。2. PAI-1在正常饮食组和高脂饮食组血清中的表达正常饮食组血清中PAI-1水平在0周、14周无显著差别(P>0.01);高脂饮食组血清中PAI-1的水平14周较0周显著增高(P<0.01)。(三)免疫组化检测VCAM-1和PAI-1在正常饮食组和高脂饮食组主动脉壁的表达1、VCAM-1在正常饮食组和高脂饮食组主动脉壁的阳性表达正常饮食组主动脉内膜和中膜仅见散在棕黄色颗粒状阳性染色物质,阳性染色百分比为2.92±0.31%。高脂饮食组增厚的动脉内膜及中膜内可见大量的棕黄色颗粒状阳性染色物质,阳性染色百分比为18.38±2.55%,明显高于正常饮食组(P<0.01)。2、PAI-1在正常饮食组和高脂饮食组主动脉壁的阳性表达正常饮食组主动脉内膜和中膜仅见散在棕黄色颗粒状阳性染色物质,阳性染色百分比为3.24±0.21%。高脂饮食组增厚的动脉内膜及中膜内可见大量的棕黄色颗粒状阳性染色物质,尤以内膜明显,阳性染色百分比为15.46±2.23%,明显高于正常饮食组(P<0.01)。二、通心络的调脂作用实验前三组动物血清TC、TG、LDL无差异(P>0.01),14周时正常饮食组TC、TG、LDL与0周比较无显著性差异(P>0.01)；14周时高脂饮食组和通心络组TC、TG、LDL明显增高,明显高于正常饮食组(P<0.01)；高脂饮食组和通心络组比较,14周时通心络组血清TC、TG、LDL较高脂饮食组明显下降(P<0.01)。三、通心络对VCAM-1和PAI-1表达的影响(一)通心络对血清VCAM-1和PAI-1表达的影响1、通心络对血清VCAM-1表达的影响三组动物血清中VCAM-1水平在0周无显著差别(P>0.01)；饲养14周时高脂饮食组和通心络组血清中VCAM-1水平较0周显著增高(P<0.01),并高于正常饮食组(P<0.01)；14周时通心络组血清中VCAM-1较高脂饮食组明显下降(P<0.01)。2、通心络对血清PAI-1表达的影响三组动物血清中PAI-1水平在0周无显著差别(P>0.01)；饲养14周时高脂饮食组和通心络组血清中PAI-1水平较0周增高(P<0.01),并高于正常饮食组(P<0.01)；14周时通心络组血清中PAI-1较高脂饮食组明显下降(P<0.01)。(二)通心络对主动脉壁VCAM-1和PAI-1阳性染色百分比的影响1、通心络对主动脉壁VCAM-1阳性染色百分比的影响高脂饮食组和通心络组增厚的动脉内膜及中膜内可见较多的棕黄色颗粒状阳性染色物质,表达量分别为18.38±2.55%和13.18±1.25%。通心络组的阳性表达百分比较高脂饮食组明显降低(P<0.01)。2、通心络对主动脉壁PAI-1阳性染色百分比的影响高脂饮食组和通心络组增厚的动脉内膜及中膜内可见较多的棕黄色颗粒状阳性染色物质,表达量分别为15.46±2.23%和9.45±1.09%。通心络组的阳性表达百分比较高脂饮食组明显降低(P<0.01)。以上实验结果以平均数±标准差(X±S)表示,自身及组间对照采用t检验,P<0.05有显著性差异。结果：1.高脂饮食组和通心络组14周后血清TC、TG、LDL较实验前明显升高(P<0.01),并且高于对照组(P<0.01),通心络组血清TC、TG、LDL较高脂饮食组明显下降(P<0.01)。2.高脂饮食组和通心络组14周后血清PAI-1和VCAM-1的水平较0周显著增高(P<0.01),并且高于对照组(P<0.01),通心络组PAI-1和VCAM-1的水平明显低于高脂饮食组(P<0.01)。3.免疫组化分析显示：高脂饮食组增厚的动脉内膜及中膜内可见大量的棕黄色颗粒状阳性染色物质,部分融合成片,尤以内膜明显,通心络组阳性染色物质明显低于高脂饮食组,三组组间比较有显著性差异(P<0.01)。结论：1、AS家兔血清中VCAM-1和PAI-1的表达增高；家兔主动脉粥样硬化病变局部VCAM-1和PAI-1阳性表达百分比增高。VCAM-1和PAI-1的过度表达可能是AS发生机制之一。2、通心络能够减少AS家兔VCAM-1和PAI-1在血清中及主动脉粥样硬化病变局部阳性表达百分比。抑制VCAM-1和PAI-1的表达可能是通心络抗AS机制之一。3、通心络不但具有调脂的作用,并且具有减轻和抑制AS的作用。4、检测血清中VCAM-1和PAI-1,对于早期诊断AS性疾病以及监测AS的发生、发展及转归有着重要的意义。