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整合素是一类重要的细胞表面粘附分子，是由α和β两个亚基组成的异源二聚体跨膜蛋白。整合素作为细胞内外的桥梁，一方面负责介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质以及细胞与病原体的相互作用，另一方面可以双向传递跨膜信号，对于免疫反应、免疫细胞的组织定位、凝血、组织愈伤、癌细胞转移以及组织和器官的发育等都至关重要。整合素α4β7主要表达在B淋巴细胞和T淋巴细胞的表面，是一类重要的淋巴细胞归巢受体，譬如，介导淋巴细胞向肠道派伊尔小结(peryer’s patches)的归巢。 不同于整合素家族的其它成员，整合素α4β7的低活性和高活性构象的变化赋予了其既可以介导淋巴细胞在血管内皮细胞表面的滚动粘附也可以介导淋巴细胞在血管内皮细胞表面的稳定粘附，这两个步骤都是淋巴细胞向炎症部位迁移发挥功能的重要环节。炎症性肠病(IBD)是一种结肠和小肠的炎症，主要包括克罗恩病(Crohn’s disease)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)，在IBD发生发展过程中往往伴随有整合素α4β7的异常活化，因此，找到能够特异性识别活化形式的整合素α4β7的抗体不仅可以使我们更为方便的研究整合素的构象改变与功能调控的关系，而且还可以在疾病治疗方面使特异性地抑制活化的整合素成为可能。在本论文的研究工作中，筛选得到了一个特异性识别活化型整合素α4β7的抗体-J19，与此同时我们还对其进行了抗原表位的鉴定。J19的发现是以野生型整合素α4β7及其活化型突变体为底物，利用噬菌体展示技术筛选人源的scFv(单链可变区片段)噬菌体库(Tomlinson I+J)，最终筛选得到。单克隆抗体J19能够特异性的识别由Mn2+、DTT、ADP、CXCL-12诱导激活的整合素α4β7的高活性构象。此外，J19对整合素α4β7的识别不影响整合素与其配体粘膜血管地址素细胞黏附分子1(Mucosal addressin cell adhesion molecule1，MAdCAM-1)的相互作用。进一步的研究表明，单克隆抗体J19的抗原表位是β7亚基Ⅰ结构域的Set-331、Ala-332、Ala-333位点和α4亚基的第184-190位氨基酸，这个包含有7个氨基酸的片段位于α4亚基的β-propeller结构域上。在整合素α4β7处于低活性弯曲构象时，J19的抗原表位埋藏在内部，而当整合素α4β7处于高活性伸展构象时，J19的抗原表位才得以暴露出来，所以，J19能特异性识别活化形式的整合素α4β7。该抗体的发现，不仅可以作为研究整合素α4β7活化分子机制的有力工具，还可以作为检测体内整合素α4β7异常活化的标志用于诊断炎症的发生和开发靶向性治疗抗体。