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目的：妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)与2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)具有相似的病理生理学机制,二者均涉及肥胖、胰岛素抵抗和／或胰岛B细胞功能紊乱,并受遗传和环境的影响。SLC30A8基因编码蛋白为锌离子转运体-ZnT8,主要负责胰岛B细胞中锌离子向囊泡内转运,并为胰岛素的成熟、储存和分泌提供锌离子。HHEX基因编码的转录因子高表达于胚胎和成熟的胰腺中,并参与Wnt信号转导通路,调节胰腺B细胞生长和功能。2007年Sladek等应用全基因组关联研究(genome wide association studies, GWAS)发现SLC30A8基因rs13266634C/T多态性、HHEX基因rs1111875G/A多态性与T2DM的发病风险升高有关,但与GDM的发病相关性则少有报道。本研究旨在检测SLC30A8基因rs13266634、HHEX基因rs1111875单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)在山东济宁地区妊娠妇女中等位基因、基因型频率分布,并分析单核苷酸多态性与GDM相关代谢指标的关系,进一步探讨其与GDM发病的相关性。方法：选取2010年10月至2012年3月济宁医学院附属医院产科门诊就诊的24-28周妊娠期妇女为研究对象,受试者均进行75g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT),采用2011年美国糖尿病学会(American Diabetes Association, ADA)诊断标准：空腹血糖(FPG)=5.1mmol/L,糖负荷后1hPG=10.0mmol/L,糖负荷后2h=8.5mmol/L,其中1项符合者将被诊断为GDM。所有研究对象中203例诊断为妊娠糖尿病患者,248例诊断为妊娠期糖耐量正常者,分别纳入GDM组和NGT组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)对203例GDM患者及248名妊娠糖耐量正常者进行基因分型,并进行生化指标检测,分别用稳态模型胰岛B细胞分泌功能指数(homeostasis model assessment β cell function index, HOMA-β)和稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance index, HOMA-IR)评估胰岛B细胞功能及胰岛素抵抗。正态分布资料采用均数士标准差表示,非正态分布资料经对数转换为正态分布资料后进行分析。两组间数据比较采用独立样本t检验,多组间比较采用方差分析,组间两两比较采用LSD法。各组间基因型分布及等位基因频率比较采用χ2检验,logistic回归分析基因与疾病的相关性。结果：1. SLC30A8基因rs13266634在GDM组中CC、CT、TT基因型频率分别为42.9%、45.3%、11.8%,NGT组中分别为31.4%、49.2%、19.4%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05); GDM组中C、T等位基因频率分别为65.5%、34.5%,NGT组中分别为56.0%、44.0%,两组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)；C等位基因携带者患GDM的风险是T等位基因的1.49倍(OR=1.490,95%CI:1.136-1.953,P=0.004)。HHEX基因rs1111875在GDM组中GG、GA、AA基因型频率分别为9.8%、42.4%、47.8%,NGT组分别为4.0%、40.7%、55.3%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);GDM组G、A等位基因频率分别为31.0%、69.0%,NGT组分别为24.4%、75.6%,两组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)；G等位基因携带者患GDM的风险是A等位基因的1.40倍(OR=1.395,95%CI:1.040-1.871,P=0.0261)。2.SLC30A8基因rs13266634的CC基因型携带者与TT基因型相比FPG、1hPG显著升高(P均<0.01),空腹血清胰岛素(fasting insulin, FINS).HOMA-β. HOMA-IR显著降低(P均<0.05),HOMA-B在CC、CT、TT基因型间依次升高(P<0.01);HHEX基因rs1111875GG与AA基因型携带者比较,1h PG显著升高(P<0.01), FINS、HOMA-β显著降低(P均<0.01),而HOMA-IR在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。3.二元logistic回归分析显示：校正年龄、孕前体质指数(body mass index, BMI)和舒张压后,SLC30A8基因rs13266634CC基因型携带者发生GDM的风险是TT基因型的2.8倍(OR=2.844,95%CI:1.414-5.719, P=0.003),rs13266634CT基因型携带者患GDM的风险是TT基因型的2.21倍(OR=2.208,95%CI:1.119-4.354,P=0.022);HHEX基因rs1111875GG基因型携带者发生GDM的风险是AA基因型的4.3倍(OR=4.359,95%CI:1.613-11.779,P=0.004)。高龄、孕前BMI升高、孕期舒张压升高均为GDM发生的危险因素。结论：1.山东济宁地区妊娠妇女中存在SLC30A8基因rs13266634G/T、HHEX基因rs1111875G/A多态性。2. SLC30A8基因rs13266634和HHEX基因rs1111875单核苷酸多态性均与山东济宁地区妊娠妇女GDM发生有关,且rs13266634的C等位基因、rs1111875的G等位基因可能是其风险等位基因,SLC30A8基因、HHEX基因可能是该地区GDM发生的易感基因。rsl366634的C等位基因、rs1111875的G等位基因使GDM发病风险升高可能与胰岛素分泌量减低有关,而与胰岛素抵抗无明显相关性。3.SLC30A8基因rs13266634的CC基因型、CT基因型.HHEX基因rs1111875的GG基因型、高龄、孕前BMI升高、孕期舒张压升高均为GDM发生的危险因素。