维生素D结合蛋白在类风湿关节炎及其继发骨质疏松中的临床研究

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目的探讨血清中维生素D结合蛋白(vitamin D-binding protein,VDBP)水平在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的变化,及其在RA患者继发骨质疏松(osteoporosis,OP)中发挥的作用和临床意义。方法选择176例作为实验组,对照组随机选择的是83例正常人。必须详细记录RA患者各临床指标包括性别、年龄、体重、身高、关节压胀数及痛数晨僵具体时间等,还有实验室指标包括类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、外周血C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(cyclic citrullinated peptides,CCP)等。再根据RA疾病活动评分计算出性RA疾病活动积分(disease activity score in 28joints,DAS28),以及Sharp评分通过双手X线摄片进行计算。通过双能X线吸收法测定RA患者骨密度(bone mineral density,BMD),并根据标准对其进行分级。结果(1)RA患者血清中VDBP浓度明显高于正常对照组(413.83±11.89 ng/ml vs79.45±11.66 ng/ml,t=20.082,P<0.01)。将高于正常组P95的VDBP水平浓度(384.4ng/ml)选取作为VDBP阳性值,反之浓度低于384.4ng/ml即为阴性组。得出在RA患者中VDBP阳性率为67.05%(118/176),明显高于正常对照组4.82%(4/83)(`2=87.651,P<0.01)。(2)以血清VDBP浓度为检验变量制作ROC曲线,结果显示VDBP-RA的曲线下面积(AUC)为0.943,血清VDBP截断点值为193.74ng/ml(P<0.01)。根据截断点值得出血清VDBP浓度值为193.74ng/ml作为RA诊断值,在本次实验组中89.2%(157/176)患者血清VDBP浓度高于193.74ng/ml,而本次对照组中的VDBP水平浓度有9.6%(8/83)高于该截断点值(?2=160.37,P<0.01)。(3)将血清VDBP水平≥384.4ng/ml定义为VDBP阳性组,<384.4ng/ml定义为VDBP阴性组。VDBP阳性的女性RA患者OP发生率明显高于阴性组[41.9%(54/129),31.8%(14/44),?2=4.325,P<0.05]。依据DAS28评分将RA患者分成两组(DAS28≤5.1为非重度活动、DAS28>5.1为重度活动),结果示RA患者重度活动组的VDBP水平高于非重度活动组(P<0.05),且VDBP阳性组的RA患者DAS28明显高于阴性组(P<0.05),而在RA患者25(OH)D缺乏组VDBP阳性率高于25(OH)D不缺乏组,但统计学无明显差异[62.5%(5/8),75.6%(65/86),?2=0.659,P>0.05]。(4)RA患者DAS28与血清VDBP水平呈正直线相关(r=0.252,P<0.05),抗CCP抗体浓度与血清VDBP水平呈负相关关系(r=-0.150,P<0.05)。(5)采用多元logistic回归分析,本研究的自变量选择的是年龄、性别(1代表男,2代表女)、体重指数、DAS28、VDBP浓度、维生素D水平、糖皮质激素(Glucocorticoid,Gc)(0代表使用激素,1代表未使用激素)及Sharp评分,应变量选择的是否发生OP(0代表无OP,1代表有OP),以此通过logistic回归来进行分析,本研究发现:女性(P<0.05),年龄(P<0.01)和Sharp评分(P<0.05)均为RA患者发生OP的危险因素。结论(1)血清中VDBP水平浓度在RA患者中升高明显,(2)RA的疾病活动性与其血清中VDBP水平浓度存在一定联系。(3)RA发生OP与VDBP水平浓度密不可分。
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