【摘 要】
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口服给药因安全、顺应性强等诸多优势,是常用的给药途径。但对于难溶性药物,因其溶解度低难以在胃肠道中实现快速的溶出,导致药物吸收效果不佳,限制了诸多疗效好的难溶性药物在临床中的应用。无机纳米材料多孔硅(Porous silicon,PSi)因比表面积大、孔隙发达、孔道无序、孔径可调等性质在改善难溶性药物溶解度和提高溶出速率方面具有独特的优势。因此,本文以难溶性药物尼莫地平(Nimodipine,NM
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口服给药因安全、顺应性强等诸多优势,是常用的给药途径。但对于难溶性药物,因其溶解度低难以在胃肠道中实现快速的溶出,导致药物吸收效果不佳,限制了诸多疗效好的难溶性药物在临床中的应用。无机纳米材料多孔硅(Porous silicon,PSi)因比表面积大、孔隙发达、孔道无序、孔径可调等性质在改善难溶性药物溶解度和提高溶出速率方面具有独特的优势。因此,本文以难溶性药物尼莫地平(Nimodipine,NMD)、白藜芦醇(Resveratrol,RES)、辛伐他汀(Simvastatin,SIM)为模型药物,多孔硅为载体,通过载药方法的筛选以及单因素的考察确定了最佳载药工艺和处方,分别制备了负载尼莫地平的多孔硅纳米载药系统(Porous silicon nano-drug delivery systems with Nimodipine,NMD-PSi)、负载白藜芦醇的多孔硅纳米载药系统(Porous silicon nano-drug delivery systems with Resveratrol,RES-PSi)、负载辛伐他汀的多孔硅纳米载药系统(Porous silicon nano-drug delivery systems with Simvastatin,SIM-PSi),并对其形貌、物相、比表面积及孔径、热稳定、体外释药性能、胃肠稳定性等进行了研究,以探究多孔硅作为递送难溶性药物载体的潜在优势。本课题确定离心浸渍法为载药方法,以NMD为模型药物对其载药工艺进行筛选,再分别对NMD、RES、SIM模型药物的处方进行筛选。确定最佳处方工艺如下,称取适量药物粉末于西林瓶中,加入无水乙醇超声溶解,得到一定浓度的药物无水乙醇溶液,再称取适量亲水型多孔硅载体与药物溶液混合,25℃中速搅拌24 h,离心分离,将沉淀干燥得到样品粉末。根据最佳处方工艺,分别制备NMD-PSi、RES-PSi、SIM-PSi,并通过扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、X-射线衍射(XRD)、N2吸附-脱附、FT-IR光谱(FT-IR)、热重(TG)评价方法对载药前后的多孔硅进行分析。观察到多孔硅载体呈不规则块状,粒径不均一,孔隙发达,孔道无规则,骨架为交联网络结构,孔径、比表面积和孔容分别为9.26 nm、594.57 m~2/g和1.45 cm~3/g。多孔硅可高效率的负载药物,负载药物后的多孔硅比表面积和孔容均降低,药物在孔道内为无定型态,且负载在孔道内的药物没有对多孔硅的骨架结构造成破坏,并具有良好的热稳定性。与原料药相比,经过多孔硅负载后的药物其溶出速率均得到改善。NMD在大鼠胃、小肠和大肠内容物中的稳定性较差,2 h后在胃和小肠内容物已测不出药物剩余量,1.5 h后在大肠内容物已测不出药物剩余量。NMD-PSi在胃和大肠内容物中的尼莫地平剩余率随时间而变化,呈现先减少-后增加-再减少的状态,4 h的降解量分别为91.02%、90.58%;在小肠内容物中较稳定,1.5 h内浓度几乎不下降,4 h的降解量为90.30%。结果表明,经过多孔硅装载后的尼莫地平在胃肠内容物中的稳定性得到提高。
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