中国东北地区非综合征性唇腭裂与BMP4基因T538C多态性的相关性研究

• 作 者: 金山
• 机 构: 中国医科大学
• 出 处: 中国医科大学
• 发表日期: 2013年期
• 关键词: 东北地区 非综合征性唇腭裂 BMP4基因 T538C多态性 家系遗传

目的：　　
1.通过病例-对照研究，分析骨形态发生蛋白4(BMP4)基因T538C各基因型及基因频率与东北地区非综合征性唇腭裂(NSCL/P)发病的相关性。　　
2.家系遗传水平上，探究骨形态发生蛋白4(BMP4)基因T538C多态性在东北地区非综合征性唇腭裂的相关性。　　
意义：　　
1.从分子生物学水平研究骨形态发生蛋白4(BMP4)基因T538C多态性与NSCL/P的关系，探讨NSCL/P发生的可能机制。　　
2.探索东北地区非综合征性唇腭裂的可能易感基因，为NSCL/P的出生进行风险评估，进一步为临床有效的对唇腭裂缺陷儿进行准确预测提供筛查基因，有利于我国的计划生育和优生优育工作。　　
方法：　　
1.本研究于2012年10月在辽宁省计划生育科学研究院、辽宁省优生技术重点实验室进行，收集2008年9月-2012年9月于中国医科大学附属口腔医院唇腭裂治疗中心住院手术的唇腭裂病例。包括85个核心家庭（患儿及患儿父母）、55患儿（无父、无母或无父无母）及180名正常儿童血样。　　
2.将采集的所有血样通过天根血液基因组DNA提取试剂盒（离心柱型）的说明书提取基因组DNA，用核酸分析仪对DNA进行定量，采用聚合酶链反应对目的片段进行PCR扩增后，用2.0％琼脂糖凝胶电泳(离子强度0.5×TBE)，DuRed核酸染料染色法检测，检测后的产物用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测基因型，酶切产物电泳分离及银染显色后观察结果。　　
3.分别统计患者组及家庭成员和对照组个体的基因型和等位基因，比较患儿与正常儿童中的分布差异。比较患儿组与父母组的基因型和等位基因频率。并对核心家庭的数据进行单倍型相对风险分析(HRR)。对核心家庭进行传递不平衡检验(TDT)。通过Hardy-Weinberg平衡检验检测研究对象是否来自同一孟德尔遗传群体，并用SPSS统计软件进行X2检验，计算病例组与对照组基因型及等位基因频率的差别及构成比的差别、相关风险值分析和95％可信区间的计算，以及相关性的检测。并对患者及其父母进行复杂疾病家系关联性遗传分析(FBAT)。　　
结果：　　
对BMP4T538C基因进行分析，计算得到复杂疾病家系关联性遗传分析结果为P值大于0.05。基因型为杂合子(TC)的发病危险性是基因型为野生纯和型(TT)的1.599倍。携带C等位基因患非综合征性唇腭裂的危险性是不携带C等位基因的1.612倍。　　
结论：　　
东北地区人群NSCL/P与BMP4基因T538C的多态性相关，复杂疾病家系关联性遗传分析结果无统计学意义。　　
C等位基因在疾病病因的研究中有统计学意义，携带C等位基因会增加患病风险，故父母传递给子代的C等位基因对后代的患病有重要作用。