【摘 要】
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背景和目的熊果酸是近年来发现存在于自然植物叶,根、茎及果皮中的三萜类化合物,它对人体具有抗氧化反应、抗炎症反应化等药理效应。研究表明熊果酸能够抑制多种肿瘤细胞的生
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背景和目的熊果酸是近年来发现存在于自然植物叶,根、茎及果皮中的三萜类化合物,它对人体具有抗氧化反应、抗炎症反应化等药理效应。研究表明熊果酸能够抑制多种肿瘤细胞的生长,具有潜在的抗肿瘤作用。紫杉醇是近年来肿瘤化疗方案中的核心药物,广泛应用于胃癌、结肠癌等常见肿瘤的治疗,但疗效个体差异性较大。胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,由于缺乏有效的治疗手段,中晚期患者生存期短,死亡率高。为了获得更为有效的化疗方案,我们拟联合熊果酸和紫杉醇作用于胃癌细胞株,观察它们对肿瘤细胞生物学行为的影响,评价熊果酸联合紫杉醇对胃癌细胞生长的抑制作用。方法胃癌中分化细胞株SGC-7901和低分化细胞株BGC-823在含有10%胎牛血清的RPMI 1640培养液常规培养24 h,再应用一定浓度的熊果酸(UA),紫杉醇(PTX)分别单独处理或两者同时作用于细胞48小时;MTT和CCK-8实验检测细胞的增殖能力,Transwell迁移及侵袭实验测定其迁移和侵袭能力,免疫印迹法检测相关通路蛋白的表达。结果MTT和CCK-8实验均显示在UA、PTX作用下,SGC-7901和BGC-823细胞在24h、48h、72h吸光值明显低于对照组,且呈浓度和时间依赖性;联合用药组的细胞增殖抑制率显著性大于两药单用组(P<0.01);Transwell迁移及侵袭实验发现SGC-7901和BGC-823细胞在UA、PTX作用下穿过小室的癌细胞计数少于未用药组;联合用药组的肿瘤细胞迁移抑制效率大于UA或PTX单药组(P<0.05);UA联合PTX显著下调COX-2、PCNA、Bcl-2而上调Bax表达(P<0.05)。结论熊果酸联合紫杉醇可以显著抑制胃癌细胞的增殖和迁移,这一作用可能与抑制COX-2及Bcl-2表达有关。
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