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背景与目的:
子痫前期(pre-eclampsia，PE)作为妊娠期特有的严重疾病，病因及发病机制至今仍不明确。在对子痫前期患者的胎盘组织进行活检时，发现滋养层细胞的侵袭通常比较表浅，子宫螺旋小动脉重塑障碍，导致胎盘灌注不足，缺血缺氧产生有害代谢产物，损伤血管内皮细胞。近年研究较多的Notch信号通路可与其它细胞因子一起调节细胞的增殖、分化和凋亡等，不仅参与肿瘤细胞的侵袭，而且在血管形成、神经系统相关疾病的发生与发展等过程中起到重要作用。国外学者对Notch信号通路研究发现，在滋养层细胞及胚胎干细胞中均有Notch蛋白的表达，在胎盘血管形成及胚胎发育过程中起到关键作用。然而关于Notch通路在子痫前期患者胎盘中的表达的报道不多，子痫前期的胎盘组织究竟发生了什么变化仍然是个未知数。因此本研究主要对Notch1受体及DLL4配体在子痫前期患者胎盘中的表达情况进行初步探讨，为子痫前期的早期临床干预提供分子生物学依据。
材料与方法:
以子痫前期患者40例（重度16例，轻度24例）及正常剖宫产孕妇30例为研究对象。免疫荧光检测胎盘中Notch1、DLL4的表达部位，采用RT-PCR和Western blot检测两组胎盘中Notch1、DLL4的mRNA及蛋白的表达水平。采用SPSS17.0软件进行数据处理，结果以均数±标准差((x)±s)表示，以P＜0.05为差异具有统计学意义。
结果:
1.免疫荧光结果:Notch1在胎盘滋养层细胞及血管内皮细胞中均有表达，DLL4主要在胎盘血管内皮细胞中表达。
2.RT-PCR结果:Notch1mRNA在子痫前期组和正常妊娠组表达结果比较差异具有统计学意义(t=6.962，P＜0.05)，重度组、轻度组和正常妊娠组的Notch1mRNA三组间比较，差异有统计学意义(F=43.7，P＜0.05)，三组间两两比较，差异亦有统计学意义（P均＜0.05）。DLL4mRNA在子痫前期组和正常妊娠组表达结果差异具有统计学意义(t=9.458，P＜0.05)，重度组、轻度组和正常妊娠组的DLL4mRNA三组间比较，差异有统计学意义(F=67.38，P＜0.05)，三组间两两比较，差异亦有统计学意义（P均＜0.05）。子痫前期病情越重，胎盘组织中Notch1及DLL4mRNA表达量越少。
3.Western blot结果:Notch1蛋白在子痫前期组和正常妊娠组表达结果比较差异具有统计学意义(t=4.102，P＜0.05)，重度组、轻度组和正常妊娠组Notch1蛋白表达量三组间比较，差异有统计学意义(F=18.69，P＜0.05)，三组间两两比较，差异亦有统计学意义（P均＜0.05）。DLL4蛋白在子痫前期组和正常妊娠组表达结果差异具有统计学意义(t=6.705，P＜0.05)，重度组、轻度组和正常妊娠组DLL4蛋白表达量三组间比较，差异有统计学意义(F=69.40，P＜0.05)，三组间两两比较，差异亦有统计学意义（P匀＜0.05）。子痫前期病情越重，胎盘组织中Notch1及DLL4蛋白表达量越少。
结论:
1.Notch1及DLL4在正常胎盘中的表达，提示两者参与了胎盘的形成，对维持正常妊娠起到重要作用。
2.子痫前期患者胎盘中Notch1及DLL4表达下调，提示两者可能参与子痫前期的发生及发展。
3.子痫前期病情越重，Notch1及DLL4表达越少，提示其变化在一定水平上可以反应疾病的严重程度。