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研究背景:
在全球范围内，肾透明细胞癌(ccRCC)是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。尽管在多种组学研究中已显示出ccRCC发生和发展的各种原因和潜在机制，但在过去的几十年中，ccRCC在全球范围内的发病率和死亡率一直都很高。与其他实体瘤相类似，ccRCC的发生和发展以异常的遗传学和蛋白质表达为特征。大量研究表明，ccRCC的发生和发展是细胞和分子畸变累积的结果，包括表观遗传学，转录组学，miRNA，蛋白质组学和代谢组学异常。ccRCC具有显着的分子异质性，并涉及遗传和蛋白质水平的许多变化。目前，ccRCC的分子特性尚未得到广泛研究。探究ccRCC发生和发展的潜在分子机制可能对揭示先进的ccRCC治疗方法和诊断有着巨大的帮助。
TRIM33是具有多种生物学功能的蛋白质分子。它在N端有一个RING域，两个B-box和一个卷曲螺旋域。TRIM33可以参与调节脊椎动物胚胎和成人造血的各种生物学过程，DNA修复，有丝分裂，转录延伸和癌变。因此，TRIM33在多种肿瘤发生发展中具有复杂的生物学功能。TRIM33可以在不同的肿瘤细胞中充当肿瘤抑制因子或肿瘤促进因子。它在乳腺癌，非小细胞肺癌，肾透明细胞癌和神经胶质瘤中起着抑癌作用。但是，它可以防止胰腺癌，B淋巴母细胞性白血病和宫颈癌中肿瘤细胞的凋亡，并可以作为肿瘤的促进因子。这表明TRIM33可能通过多种生物学途径影响肿瘤的进展。此外，研究表明，TRIM33在肝细胞癌，人类慢性粒细胞白血病和胰腺癌中可以通过与磷酸化的SMAD2/3或单泛素化的SMAD4结合而参与TGF-β信号通路。另外，一些研究表明其抑癌功能可能与SMAD4无关。这表明TGF-β信号传导途径可能不是TRIM33抑制肿瘤发生的主要途径。研究人员对TGF-β信号通路过于关注，而忽略了TRIM33在其他癌症通路中的作用。对小鼠胚胎干细胞的研究表明，TRIM33调节Wnt/β-catenin信号传导，该过程与其RING域中的E3连接酶活性无关。同样，在人胶质母细胞瘤中，TRIM33可通过降解β-catenin从而抑制肿瘤细胞的增殖和致瘤性。但是，TRIM33是否可以在ccRCC通过Wnt/β-catenin途径影响肿瘤进展尚不清楚。
研究目的:
为了评估TRIM33在ccRCC组织中的表达情况，并探讨TRIM33对ccRCC进展中的生物学影响。
研究方法:
癌症基因组图谱(TCGA)数据库用于检查ccRCC组织中TRIM33的mRNA表达水平及其临床意义。随后进行了免疫组织化学染色实验，以评估TRIM33在从我院获得的ccRCC组织中的表达水平。此外，还研究了TRIM33表达水平与患者临床病理特征之间的相关性。通过CCK-8和克隆形成实验检查了过表达TRIM33对ccRCC细胞系增殖的影响。通过划痕实验和Transwell实验，以及在挽救实验中使用Wnt信号通路激动剂，探索了过表达TRIM33对ccRCC细胞系迁移和侵袭的影响。蛋白免疫印迹实验用于探索TRIM33在ccRCC细胞系中的潜在作用机制。最后使用异种移植模型探索过表达TRIM33在体内对肿瘤生长的影响。
研究结果:
生物信息学分析表明，ccRCC组织中TRIM33mRNA表达水平相较于肾正常组织明显下调，并且TRIM33的低表达与ccRCC患者的不良预后有关。与此相符的是，在免疫组织化学染色实验中，人ccRCC组织中检测到的TRIM33表达水平也是明显低与肾正常组织的。并且TRIM33表达水平高低与临床病理特征之间具有相关性，包括肿瘤大小和Furman分级。此外，过表达TRIM33可以抑制786-O和ACHN肾癌细胞系的增殖，迁移和侵袭。挽救实验的结果表明，在过表达TRIM33的两种肾癌细胞系中添加Wnt信号通路激动剂之后，最初受到抑制的迁移和侵袭能力得以恢复。在蛋白免疫印迹实验中，过表达TRIM33在两种肾癌细胞系中均可以降低β-catenin，cyclinD1和c-myc的表达水平。在异种移植模型中，过表达TRIM33可以在体内抑制了肿瘤的生长。
研究结论:
TRIM33在人ccRCC组织相较于肾正常组织中表现出异常的低表达。TRIM33可以作为ccRCC的潜在治疗靶点和预后标志物。
在全球范围内，肾透明细胞癌(ccRCC)是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。尽管在多种组学研究中已显示出ccRCC发生和发展的各种原因和潜在机制，但在过去的几十年中，ccRCC在全球范围内的发病率和死亡率一直都很高。与其他实体瘤相类似，ccRCC的发生和发展以异常的遗传学和蛋白质表达为特征。大量研究表明，ccRCC的发生和发展是细胞和分子畸变累积的结果，包括表观遗传学，转录组学，miRNA，蛋白质组学和代谢组学异常。ccRCC具有显着的分子异质性，并涉及遗传和蛋白质水平的许多变化。目前，ccRCC的分子特性尚未得到广泛研究。探究ccRCC发生和发展的潜在分子机制可能对揭示先进的ccRCC治疗方法和诊断有着巨大的帮助。
TRIM33是具有多种生物学功能的蛋白质分子。它在N端有一个RING域，两个B-box和一个卷曲螺旋域。TRIM33可以参与调节脊椎动物胚胎和成人造血的各种生物学过程，DNA修复，有丝分裂，转录延伸和癌变。因此，TRIM33在多种肿瘤发生发展中具有复杂的生物学功能。TRIM33可以在不同的肿瘤细胞中充当肿瘤抑制因子或肿瘤促进因子。它在乳腺癌，非小细胞肺癌，肾透明细胞癌和神经胶质瘤中起着抑癌作用。但是，它可以防止胰腺癌，B淋巴母细胞性白血病和宫颈癌中肿瘤细胞的凋亡，并可以作为肿瘤的促进因子。这表明TRIM33可能通过多种生物学途径影响肿瘤的进展。此外，研究表明，TRIM33在肝细胞癌，人类慢性粒细胞白血病和胰腺癌中可以通过与磷酸化的SMAD2/3或单泛素化的SMAD4结合而参与TGF-β信号通路。另外，一些研究表明其抑癌功能可能与SMAD4无关。这表明TGF-β信号传导途径可能不是TRIM33抑制肿瘤发生的主要途径。研究人员对TGF-β信号通路过于关注，而忽略了TRIM33在其他癌症通路中的作用。对小鼠胚胎干细胞的研究表明，TRIM33调节Wnt/β-catenin信号传导，该过程与其RING域中的E3连接酶活性无关。同样，在人胶质母细胞瘤中，TRIM33可通过降解β-catenin从而抑制肿瘤细胞的增殖和致瘤性。但是，TRIM33是否可以在ccRCC通过Wnt/β-catenin途径影响肿瘤进展尚不清楚。
研究目的:
为了评估TRIM33在ccRCC组织中的表达情况，并探讨TRIM33对ccRCC进展中的生物学影响。
研究方法:
癌症基因组图谱(TCGA)数据库用于检查ccRCC组织中TRIM33的mRNA表达水平及其临床意义。随后进行了免疫组织化学染色实验，以评估TRIM33在从我院获得的ccRCC组织中的表达水平。此外，还研究了TRIM33表达水平与患者临床病理特征之间的相关性。通过CCK-8和克隆形成实验检查了过表达TRIM33对ccRCC细胞系增殖的影响。通过划痕实验和Transwell实验，以及在挽救实验中使用Wnt信号通路激动剂，探索了过表达TRIM33对ccRCC细胞系迁移和侵袭的影响。蛋白免疫印迹实验用于探索TRIM33在ccRCC细胞系中的潜在作用机制。最后使用异种移植模型探索过表达TRIM33在体内对肿瘤生长的影响。
研究结果:
生物信息学分析表明，ccRCC组织中TRIM33mRNA表达水平相较于肾正常组织明显下调，并且TRIM33的低表达与ccRCC患者的不良预后有关。与此相符的是，在免疫组织化学染色实验中，人ccRCC组织中检测到的TRIM33表达水平也是明显低与肾正常组织的。并且TRIM33表达水平高低与临床病理特征之间具有相关性，包括肿瘤大小和Furman分级。此外，过表达TRIM33可以抑制786-O和ACHN肾癌细胞系的增殖，迁移和侵袭。挽救实验的结果表明，在过表达TRIM33的两种肾癌细胞系中添加Wnt信号通路激动剂之后，最初受到抑制的迁移和侵袭能力得以恢复。在蛋白免疫印迹实验中，过表达TRIM33在两种肾癌细胞系中均可以降低β-catenin，cyclinD1和c-myc的表达水平。在异种移植模型中，过表达TRIM33可以在体内抑制了肿瘤的生长。
研究结论:
TRIM33在人ccRCC组织相较于肾正常组织中表现出异常的低表达。TRIM33可以作为ccRCC的潜在治疗靶点和预后标志物。