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第一部分 犬急性前壁心肌梗死后交感神经活性与心脏电生理特性的改变研究目的观察冠脉结扎法结扎犬冠状动脉第一对角支建立急性前壁心肌梗死模型的效果及急性心肌梗死后心脏交感神经活性与心脏电生理特性的改变。研究方法健康杂种犬12只,随机分为两组,心梗组(n=6)和假手术组(n=6)。心梗组采用开胸结扎冠状动脉第一对角支的方式,建立犬急性心肌梗死模型。假手术组同样步骤行开胸手术,但不结扎冠脉,建立假手术模型。开胸后及结扎冠脉60min后分两次于冠状静脉窦处取血检测心脏局部儿茶酚胺浓度变化,同时采用程控刺激测量左心室表面6个位点有效不应期,予burst电刺激尝试诱发室性心律失常,并记录结果。后期行病理检测梗死区域及梗死边缘区域交感神经及血管损伤情况。结果以x±s表示,儿茶酚胺浓度变化结果采用两样本t检验,ERP变化采用配对t检验,多组比较采用单因素方差,两两比较采用LSD法,心律失常诱发率比较采用χ2检验。p<0.05时表示差异具有统计学意义。所有统计学分析采用SPSS 21.0软件完成。研究结果1.所有心梗组犬通过结扎冠状动脉第一对角支均建立了急性前壁心肌梗死模型,心电图变化及心肌局部颜色改变均证实心梗模型建立成功；2.心梗组冠脉结扎后NE、E浓度与结扎前相比,明显升高(708.28±35.83 ng/L vs 199.20±26.09ng/L, p<0.05; 79.48±6.17ng/L vs 32.93±3.74 ng/L, p<0.05),亦显著高于假手术组(708.28±35.83 ng/L vs 199.32±12.41ng/L, p<0.05; 79.48±6.17 ng/L vs 37.72±8.09 ng/L,p<0.05);3.心梗组开胸结扎冠脉后测量的ERP值与结扎前比较明显缩短,(139.33±1.78ms vs153.2±1.55ms, p<0.05),差异有统计学意义；且心梗组梗死区域ERP缩短值较梗死上区域、梗死下区域明显,差异有统计学意义(23.33±1.97ms vs 11.33±2.50ms vs 13.83±1.60ms,p<0.05),假手术组未观察到不一致性；4.假手术组有1只犬(16.7%,n=6)诱发出室颤或多形性室速；心肌梗死模型组有3只犬(50%,n=6)诱发出室颤或多形性室速,两组诱发率比较差异无统计学意义(p>0.05)；5.假手术组未观察到明显的血管内膜损伤及血栓形成,无明显心肌损伤,神经染色后可见交感神经纤维染色清晰,无损伤；心梗组相应部位可见心肌颜色暗红,光镜下可见凝固性坏死,心肌细胞水肿,部分可见水肿伴出血,中性粒细胞浸润,TH染色可见交感神经纤维受损伤,在梗死区心肌细胞间的分布明显减少。结论急性前壁心肌梗死后犬心肌局部儿茶酚胺浓度明显增加,局部有效不应期缩短,且梗死区较梗死周边区域缩短更加明显。第二部分低、高剂量美托洛尔对早期急性前墙心肌梗死犬交感神经活性与心脏电生理特性的影响研究目的通过对心肌梗死早期静脉给予低、高剂量美托洛尔与单纯心梗模型组的比较研究,观察早期静脉给予不同剂量美托洛尔对缺血心梗犬交感神经递质分泌及心脏电生理特性的影响,并探讨美托洛尔在心肌梗死治疗中与自主神经有关的可能机制。研究方法健康杂种犬32只,随机分为三组,低剂量组(n=12)、高剂量组(n=12)和对照组(n=8)。三组均采用开胸结扎冠状动脉第一对角支的方式,建立急性前壁心肌梗死模型。低剂量组于结扎冠脉后即静脉给予美托洛尔注射液0.6mg/kg,高剂量组于结扎冠脉后即静脉给予美托洛尔注射液1.6mg/kg,对照组给予生理盐水。三组均于给药前后在冠状静脉窦处取血检测心脏局部儿茶酚胺浓度变化,并于给药后60mmin程控刺激测量左心室表面6个位点有效不应期,采用burst电刺激尝试诱发室性心律失常,并记录结果。后期行病理检测梗死区域及梗死边缘区域交感神经及血管损伤情况。结果以x±s表示,儿茶酚胺浓度变化结果采用两样本t检验,ERP变化采用配对t检验,多组比较采用单因素方差,两两比较采用LSD法,心律失常诱发率比较采用x2检验。p<0.05时表示差异具有统计学意义。所有统计学分析采用SPSS 21.0软件完成。研究结果1.三组心梗后NE和E的浓度与结扎前比较均增加,差异有统计学意义(NE：对照组589.7±14.6ng/L vs 199.5±27.4ng/L, p<0.05;低剂量组396.6±68.8 ng/L vs 192.3±17.4ng/L,p<0.05；高剂量组422.8±26.1 ng/L vs 201.8±27.8ng/L, p<0.05);变化值两两比较,对照组增幅最大,差异有统计学意义(NE变化值：对照组390.18±26.9ng/Lvs低剂量组204.25±73.2 ng/L,高剂量组220.99±38.0 ng/L,p<0.05)；低剂量组与高剂量比较差异不显著,无统计学意义(204.25±73.2 ng/L vs 220.99±38.0ng/L,p>0.05);2.三组心梗后测量的ERP值较心梗前均明显缩短,差异有统计学意义(对照组137.5±1.2 ms vs154.9±0.8ms, p<0.05、低剂量组139.2±1.0 ms vs153.9±1.0ms, p<0.05、高剂量组139.0±1.2ms vs 154.2±1.5 ms, p<0.05);低剂量组与高剂量组缩短值近似,差异无统计学意义(14.7±1.4ms vs15.2±1.3ms, p>0.05);三组均表现出不同区域缩短值不一致的趋势,心梗区缩短明显；3.对照组有4只犬(50%,n=8)诱发出室颤或多形性室速；低剂量组有5只犬(41.7%,n=12)诱发出室颤或多形性室速；高剂量组有4只犬(33.3%,n=12)诱发出室颤或多形性室速,三组诱发率两两比较差异无统计学意义(p>0.05)；4.对照组梗死区域心肌颜色暗红,光镜下可见凝固性坏死,心肌细胞水肿,部分可见水肿伴出血,中性粒细胞浸润,TH染色可见交感神经纤维在梗死区心肌细胞间的分布减少；应用美托洛尔的两组心肌切片中同样在梗死区域观察到心肌颜色暗红,光镜下可见凝固性坏死,心肌细胞水肿,部分可见水肿伴出血,中性粒细胞浸润,TH染色可见交感神经纤维在梗死区心肌细胞间的分布减少,GAP43染色并未见到阳性结果,未能观察到再生的交感神经纤维。结论低、高剂量美托洛尔在降低犬急性前壁心肌梗死后心肌局部儿茶酚胺浓度,减小局部心肌有效不应期变化方面作用相似,心律失常诱发率无明显差异,对心梗急性期神经损伤的作用不显著。