CC1007对宫颈癌顺铂化疗的增敏作用的研究

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目的:  研究新型小分子化合物CC1007与顺铂联合使用对宫颈癌细胞化疗效果的影响及其可能的分子机制。  方法:  1.四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测对照组、CC1007单药组、顺铂单药组及CC1007+顺铂联合用药组作用48小时对体外培养的人宫颈癌细胞株HeLa、Caski增殖的抑制效应,计算药物的半抑制率(IC50),并绘制浓度-抑制率曲线。实验重复3次。  2.Western blot检测对照组、CC1007单药组、顺铂单药组及CC1007+顺铂联合用药组作用24小时凋亡相关蛋白Nur77的表达。实验重复3次。  3.对实验数据进行统计学分析。  结果:  1.MTT实验结果显示CC1007及顺铂均对宫颈癌细胞HeLa、Caski有抑制作用,且呈浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。当两种药物联合作用时,抑制作用更加明显。在HeLa细胞中,顺铂的IC50由单药应用时的1.13μg/L降为联合应用时的0.520μg/L;在Caski细胞中,顺铂的IC50由单药应用时的1.55μg/L降为联合应用时的0.507μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。两者联合应用时可发挥协同效应。  2.Western blot实验结果显示在HeLa细胞中,顺铂单药组及CC1007+顺铂联合用药组Nur77表达较对照组均升高,差异有统计学意义(P<0.05);顺铂单药组及CC1007+顺铂联合用药组之间Nur77的表达差异有统计学意义(P<0.05)。在Caski细胞中,CC1007单药组、顺铂单药组及CC1007+顺铂联合用药组Nur77的表达较对照组均升高,差异有统计学意义(P<0.05);顺铂单药组及CC1007+顺铂联合用药组之间Nur77的表达差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:  1.CC1007与顺铂均对人宫颈癌细胞株有抑制作用,且呈浓度依赖性,CC1007可增加人宫颈癌细胞株对顺铂的敏感性,两者联合作用可发挥协同效应。  2.在人宫颈癌细胞株HeLa、Caski中,顺铂可上调Nur77的表达,与CC1007联合应用,Nur77表达明显升高,这可能是CC1007与顺铂发挥协同效应的分子机制。
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