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目的:观察酸中毒(pHex6.8)对大鼠离体冠状动脉（coronary artery,CA）静息张力的影响,并探讨其作用机制。通过观察Na+-H+交换体亚型1（NHE-1）抑制剂和Na+-HCO3-共同转运体（NBC）抑制剂对pHex6.8收缩大鼠离体CA的影响,探讨酸碱转运体在酸中毒引起大鼠离体CA收缩中的作用;通过观察氯通道阻滞剂（NPPB和NFA）及细胞外去除氯离子对pHex6.8收缩大鼠离体CA的影响,探讨氯离子跨细胞膜转运在酸中毒引起大鼠离体CA收缩中的作用;通过观察Rho激酶（ROCK）抑制剂、蛋白激酶C（PKC）抑制剂和细胞外调节蛋白激酶（ERK）抑制剂对pHex6.8收缩大鼠离体CA的影响,探讨蛋白激酶在酸中毒引起大鼠离体CA收缩中的作用。方法:1.将SD雄性青年大鼠（230260 g）断头处死后,快速从胸腔内取出心脏,置于4℃、pH 7.40、95%O2+5%CO2饱和的生理盐溶液（Physiological saline solution,PSS）中。在解剖显微镜下,用显微剪和显微镊将大鼠冠状动脉（室壁支、室间隔支及前降支）快速分离干净,游离出来,剪成约2 mm长的冠脉血管环,固定于微血管张力记录仪（Multi Myograph System-610M,DMT）。采用Power Lab微血管环张力系统,记录大鼠离体CA血管环的张力。2.分别观察NHE-1选择性抑制剂HOE-642（30μmol/L）预孵和NBC抑制剂S0859（100μmol/L）预孵对pHex6.8引起大鼠离体CA收缩的影响。3.分别观察氯离子通道阻滞剂NPPB（10、30、100μmol/L）和NFA（10、30、100μmol/L）对pHex6.8引起大鼠离体CA收缩的影响;分别观察氯离子通道阻滞剂NPPB（10、30、100、300μmol/L）和NFA（10、30、100、300μmol/L）对KCl（60 mmol/L）引起大鼠离体CA收缩的影响;以及分别观察NPPB（100μmol/L）和NFA（100μmol/L）对血栓素A2类似物U46619（1μmol/L）引起大鼠离体CA收缩的影响。此外,观察用L-天冬氨酸钠等量代替细胞外PSS液中氯化钠后,对pHex6.8、KCl（60 mmol/L）和U46619（1μmol/L）引起大鼠离体CA收缩的影响。4.分别观察ROCK抑制剂Y-27632（3μmol/L）、PKC抑制剂G?6983（1μmol/L）和ERK抑制剂PD98059（10μmol/L）对pHex6.8引起大鼠离体CA收缩的影响。结果:1.在静息状态时,pHex6.8引起大鼠离体CA张力升高,最大张力为（3.90±0.95）m N,相当于KCl（60 mmol/L）最大收缩幅度的（105.07±10.65）%。2.HOE-642（30μmol/L）使pHex6.8引起的大鼠离体CA收缩幅度降低（18.46±5.29）%（P<0.01）,S0859（100μmol/L）使其收缩幅度降低（14.90±3.24）%（P<0.01）。3.NPPB和NFA均浓度依赖性（10、30、100μmol/L）地抑制pHex6.8引起的大鼠离体CA收缩,最大抑制百分比分别为（66.61±7.07）%（P<0.01）和（64.48±11.68）%（P<0.01）。NPPB和NFA均浓度依赖性（10、30、100、300μmol/L）地抑制KCl（60 mmol/L）引起的大鼠离体CA收缩,最大抑制百分比分别为（83.51±3.13）%（P<0.01）和（52.37±12.31）%（P<0.01）。NPPB（100μmol/L）和NFA（100μmol/L）均可抑制U46619（1μmol/L）引起的大鼠离体CA收缩,其抑制百分比分别为（44.04±9.68）%（P<0.01）和（46.23±5.24）%（P<0.01）。用L-天冬氨酸钠代替PSS溶液中的Na Cl后,几乎完全抑制pHex6.8引起的大鼠离体CA收缩（P<0.01）,而对KCl（60 mmol/L）和U46619（1μmol/L）引起的大鼠离体CA收缩无显著影响（P>0.05）。4.Y-27632（3μmol/L）、G?6983（1μmol/L）和PD98059（10μmol/L）均可抑制pHex6.8引起的大鼠离体CA收缩,其抑制百分比分别为（29.37±13.44）%（P<0.01）、（29.84±10.58）%（P<0.01）和（23.14±9.47）%（P<0.01）。结论:1.酸中毒引起大鼠离体CA收缩与激活NHE-1和NBC有关。2.氯离子跨细胞膜转运和氯离子通道在酸中毒引起大鼠离体CA收缩中起重要作用。3.酸中毒引起大鼠离体CA收缩与激活ROCK、PKC和ERK有关。