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目的:
实体肿瘤的生长需要足够的血液供应。多年来，血管萌芽被看做肿瘤血管生成的一种独立过程。然而，近年来包括脉管共选择、套叠、招募内皮前体细胞、血管生成拟态(vasculogenicmimicry，VM)等多种机制在内的肿瘤血管生成模型已被提出。其中，血管生成拟态是指快速增长的肿瘤细胞本身可以形成类似血管样的管道结构。血管生成拟态已在多种实体瘤中得到发现，并且存在血管生成拟态的患者预后往往不佳。
血管生成拟态最早于1999年被用来描述高侵袭性的黑色素瘤细胞具有分化形成复杂细胞表型并获得内皮样性状的独特能力。该过程中生成具有血管样结构的管道，其中含有血浆及红细胞。形态学上的观察显示血管生成拟态富含层粘联蛋白并被肿瘤细胞所包绕，并深入球形的肿瘤组织中。然而，在这富含基质的管道中内皮细胞并未被包括光镜、电镜及免疫组化等多种方法所检测到。随着VM在黑色素瘤中的发现，此后在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、尤文肉瘤、肾透明细胞癌等多种实体瘤中相继发现。尽管VM的发生率不高，但癌症患者肿瘤组织中VM的存在与转移风险及不良预后相关。
VM网络的出现可以丰富血管萌芽生成理论。VM的出现表明侵袭性的肿瘤细胞具有转变成未分化的原始细胞的能力。基因分析显示生成VM的侵袭性黑色素瘤细胞具有分化成内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞的能力。此外，这些研究显示VE-cadherin、EphA2及laminin5γ2基因在存在VM的肿瘤组织中表达上调。这几种分子及其配体在血管生成中起重要作用。让人惊讶的是在尤文肉瘤组织中表达VE-cadherin和EphA2的肿瘤细胞直接围绕在VM周围。VM的生成依赖其独特的血管生成调控机制，传统的血管生成因子如bFGF和VEGF对VM的生成并不起主导作用。
肝细胞生长因子受体(c-Met)和它的配体肝细胞生长和离散因子(HGF/SF)在肿瘤的发生和肿瘤血管的生成过程中扮演着非常重要的角色，并参与肿瘤的侵袭和转移。部分研究显示，p-Akt蛋白作为HGF/c-Met通路的下游信号分子参与肿瘤的发生和血管生成，而关于c-Met受体和p-Akt蛋白是否与胃癌血管生成拟态的产生有关，目前还未见相关报道。本文对胃癌中p-Akt蛋白与HGF/c-Met通路的关联性进行初步研究，并进一步探讨p-Akt蛋白与HGF/c-Met通路是否参与胃癌VM的形成及其可能的分子机制。
方法:
按照入组标准与排除标准，收集华北石油总医院2003年9月1日至2008年8月18日之间收治的胃癌患者共74例，正常胃组织16例。收集患者的临床相关信息，包括年龄、性别、组织学分型、分化程度、脉管瘤栓有无、侵润深度、淋巴结转移和远处转移情况。应用免疫组织化学法检测肿瘤组织及正常对照组中c-Met受体、p-Akt蛋白的表达情况，应用CD-34和PAS双染法测定VM。应用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，c-Met受体、p-Akt蛋白和VM与各临床病理参数之间采用x2检验;VM在c-Met受体、p-Akt蛋白高表达与低表达组间的差异应用x2检验;两变量相关性采用Spearman等级相关进行分析。以上均以P＜0.05作为有统计学意义的标准。
结果:
1、c-Met受体、p-Akt蛋白在胃癌组与对照组的免疫组化检测结果
在胃癌患者中，c-Met受体的阳性表达率为66.22％(49/74)，而在正常胃组织中阳性表达率仅为18.75％(3/16)，胃癌组中c-Met受体的表达显著高于正常组(P＜0.05)。胃癌组中p-Akt蛋白的阳性表达率为71.62％(53/74)，而在正常胃组织中仅为25％(4/16)，胃癌组患者p-Akt蛋白的高表达率显著高于正常组(P＜0.05)。
2、c-Met受体、p-Akt蛋白的表达与胃癌各临床病理参数间的关系
c-Met受体在胃癌患者不同性别、年龄、有无脉管瘤栓、原发灶部位、淋巴结转移、远处转移组间的表达无显著差异(P＞0.05)。而c-Met受体在胃癌患者中的表达受不同组织学类型、分化程度、浸润深度及分期的影响(P＜0.05)。p-Akt蛋白在胃癌患者不同性别、年龄、有无脉管瘤栓、不同组织学类型、原发灶部位、远处转移组间的表达无显著差异(P＞0.05)。而p-Akt蛋白在胃癌患者中的表达受分化程度、浸润深度、淋巴结转移及分期的影响(P＜0.05)。
3、胃癌患者VM
胃癌患者中存在VM，阳性率为29.73％(22/74)，而在正常胃组织中未发现VM的存在，两组间差异显著(P＜0.05)。
4、胃癌患者VM与各临床病理参数间的关系
本研究中胃癌患者VM与患者性别、年龄、原发灶部位、淋巴结转移无密切关系(P＞0.05)，而与组织学分型、肿瘤分化程度、脉管瘤栓、肿瘤浸润深度、远处转移、分期密切相关(P＜0.05)。
5、c-Met受体、p-Akt蛋白的表达与胃癌患者VM间的关系
c-Met受体、p-Akt蛋白阳性表达患者VM显著高于阴性表达患者(P＜0.05)，表明c-Met受体、p-Akt蛋白与肿瘤VM显著相关。
6、胃癌患者c-Met受体、p-Akt蛋白表达之间表达的相关性
c-Met受体和p-Akt蛋白的表达显著正相关(r=0.501，P＜0.05)，表明c-Met受体和p-Akt蛋白间的表达存在一定的关系。
7、胃癌患者c-Met受体、p-Akt蛋白与VM表达的相关性
c-Met受体和VM的表达显著正相关（r=0.277，P＜0.05），p-Akt蛋白和VM的表达显著正相关(r=0.409，P＜0.05)，表明c-Met受体、p-Akt蛋白与胃癌VM的生成存在显著相关性。
结论:
1、c-Met受体、p-Akt蛋白在胃癌组织中表达较正常胃粘膜组织明显升高，c-Met受体、p-Akt蛋白的阳性表达参与胃癌发生，并与胃癌的进展相关，可作为判断胃癌恶性程度、预测转移的指标。
2、胃癌组织中存在血管生成拟态，VM是肿瘤细胞为适应环境而产生的一种独特的血液供应模式，与内皮依赖性血管并存于胃癌组织内。
3、胃癌患者存在VM组与无VM组c-Met受体、p-Akt蛋白的表达存在显著差异，表明c-Met受体、p-Akt蛋白在胃癌VM发生中可能起重要作用。