【摘 要】
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结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是一种恶性消化道肿瘤。随着病情的进展癌肿会逐渐增大并引起患者的排便习惯改变,导致其腹泻或便秘,并伴有局部腹痛或贫血等症状,由此而引发
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结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是一种恶性消化道肿瘤。随着病情的进展癌肿会逐渐增大并引起患者的排便习惯改变,导致其腹泻或便秘,并伴有局部腹痛或贫血等症状,由此而引发患者体重减轻、免疫功能下降。随着结直肠癌在我国发病率以及死亡率的逐年攀升,且其对人民的健康的威胁亦逐步加重。目前在临床上所采用的主要的治疗结直肠癌的方案对患者均有不同程度的副作用,而通过调节肠道微生物来改善治疗结果或确保患者在抗癌治疗中获得了更好的生活质量,越来越被认为是一种有效可行地方法。本研究从西北地区传统发酵食品浆水中分离益生菌及有效活性成分,研究其抗结直肠癌的机制。研究以浆水中分离的微生物分别对HCT116、SW480、HT29等结肠癌细胞其进行体外实验,通过MTT法对其抗结直肠癌的作用进行初步判定。测定浆水活性成分对癌细胞的周期和凋亡的影响,并通过Transwell迁移实验对其抗结直肠癌的作用进行初探,通过qRT-PCR法和Western Blot测定PI3K信号通路中重要信号分子在mRNA水平及蛋白水平的表达情况,初步探究浆水无细胞培养液SCS-2抗结直肠癌的作用机制。分析MTT实验中浆水活性成分抑制结直肠癌的能力。发现不同菌株抑制结直肠癌的作用差异显著。特别是植物乳杆菌YT013、副干酪乳杆菌ZJ04具有显著的抑制结直肠癌效果,其机理可能为增加E-Cadherin的表达,抑制结直肠癌细胞的迁移能力。通过调节细胞周期和PI3K信号通路来抑制结直肠癌细胞增殖,增加结直肠癌细胞凋亡。综上所述,本课题通过对浆水微生物进行分离纯化,并通过其活性成分对结直肠癌细胞的影响进行了研究,发现了对结直肠癌有抑制作用的浆水活性成分SCS-2。
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