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背景与目的：
我国的潮汕地区为食管癌的高发区，课题组前期研究发现食管的癌变与慢性炎症关系密切，并且发现慢性炎症水平与食管上皮增生等级成正相关。但是炎症促进细胞增殖的机制至今还不明了。
根据组织学分类，食管上皮的基底细胞被定义为靠近基底膜的1-3层细胞；后又根据分子表达的不同，将这1-3层细胞又分为靠近基底膜的1层（基底细胞）和其余的2层（基底旁细胞）。正常食管上皮中，CK14特异地表达于基底层（基底细胞），CK6特异地表达于基底上层（基底旁细胞和表面细胞），Ki67阳性的细胞主要位于基底旁细胞层，在基底层基本阴性（偶见个别基底细胞阳性表达）。CD98在正常情况下也特异性地表达于食管基底层。并且在溃疡性结肠炎和结肠癌研究中，学者们发现CD98在慢性炎症与结肠上皮的增生及癌变之间可能起到了桥梁作用。
因此，本研究通过免疫组化染色的方法检测上述指标在食管癌变过程中的表达，以期解决两方面的问题：1、食管上皮增生细胞的类型（基底细胞或基底旁细胞），2、CD98在食管慢性炎症与食管癌变之间可能发挥的作用。
材料与方法：
材料：
收集汕头大学医学院病理科2013年到2017年术前未经放化疗的食管癌患者的手术标本60例。我们分别在癌组织、癌旁黏膜组织（距肿瘤边缘2cm内）和远端切缘黏膜（距肿瘤边缘5cm外）这三处取材。
收集汕头大学司法鉴定中心尸检案例中无明确食管疾病的食管黏膜标本21例。
方法：
1、HE染色：通过光学显微镜观察——食管癌患者癌旁黏膜及远端切缘黏膜的组织病理学类型及炎症浸润程度等情况；食管癌组织的组织学类型、分化程度、浸润深度以及淋巴结转移等情况；尸检食管黏膜的组织学形态。
2、免疫组织化学染色：利用Envision两步法检测——食管癌旁黏膜，远端切缘黏膜及尸检食管黏膜中的CK14、CK6、Ki67及CD98的表达；食管癌组织中CD98的表达情况；
3、免疫荧光检测癌旁黏膜CK14与CK6,CD98与CK6的共表达情况。
4、图像采集：通过OLYMPUSBX43全能显微镜和OLYMPUSDP21采集系统对染色结果进行分析。
5、统计分析：利用SPSS22.0对实验数据进行统计分析，采用了χ2检验，Fisher确切概率法，Spearman相关分析的方法。
结果：
1、胎儿、新生儿及2个月婴儿的食管上皮中均未见乳头结构及CK14的表达；CD98在胎儿、新生儿基底层有个别细胞弱阳性表达，在2个月婴儿的食管上皮基底层中强阳性表达。CK14及CD98在其余年龄食管上皮中均表达于基底层。CK6在各年龄段食管上皮中均表达于基底上层；
2、在单纯增生组织中：基底细胞CK14+CD98+CK6-Ki67-&单纯增生细胞CK14-CD98-CK6+Ki67+的情况所占比例为62.5%（15/24）；基底细胞CK14+CD98+CK6+Ki67+&单纯增生细胞CK14+CD98+CK6+Ki67+的情况所占比例为25%（6/24）；
3、在上皮内瘤变组织中：基底细胞CK14+CD98+CK6-Ki67-&异型增生细胞CK14-CD98+CK6+Ki67+的情况所占比例为43.3%（26/60）；基底细胞CK14+CD98+CK6+Ki67+&异型增生细胞CK14+CD98+CK6+Ki67+的情况所占比例为56.7%（34/60）；
4、食管上皮CD98的表达与慢性炎症级别成正相关（rs=0.686，P＜0.001），CD98的表达与Ki67表达成正相关(rs=0.873,P＜0.001)；
5、CD98在食管癌组织中的表达阳性率为98.3%(59/60)，其表达与肿瘤的浸润深度有关。
结论：
1、CK14、CK6、CD98、Ki67在食管上皮增生组织中的表达呈现出两种不同的模式，分别为基底细胞CK14+CK6-Ki67-同时增生细胞CK14-CK6+Ki67+；基底细胞CK14+CD98+Ki67+同时增生细胞CK14+CD98+Ki67+。
2、在食管癌变过程中CD98的表达逐渐升高，并与慢性炎症水平和上皮Ki67的表达呈明显的正相关。
我国的潮汕地区为食管癌的高发区，课题组前期研究发现食管的癌变与慢性炎症关系密切，并且发现慢性炎症水平与食管上皮增生等级成正相关。但是炎症促进细胞增殖的机制至今还不明了。
根据组织学分类，食管上皮的基底细胞被定义为靠近基底膜的1-3层细胞；后又根据分子表达的不同，将这1-3层细胞又分为靠近基底膜的1层（基底细胞）和其余的2层（基底旁细胞）。正常食管上皮中，CK14特异地表达于基底层（基底细胞），CK6特异地表达于基底上层（基底旁细胞和表面细胞），Ki67阳性的细胞主要位于基底旁细胞层，在基底层基本阴性（偶见个别基底细胞阳性表达）。CD98在正常情况下也特异性地表达于食管基底层。并且在溃疡性结肠炎和结肠癌研究中，学者们发现CD98在慢性炎症与结肠上皮的增生及癌变之间可能起到了桥梁作用。
因此，本研究通过免疫组化染色的方法检测上述指标在食管癌变过程中的表达，以期解决两方面的问题：1、食管上皮增生细胞的类型（基底细胞或基底旁细胞），2、CD98在食管慢性炎症与食管癌变之间可能发挥的作用。
材料与方法：
材料：
收集汕头大学医学院病理科2013年到2017年术前未经放化疗的食管癌患者的手术标本60例。我们分别在癌组织、癌旁黏膜组织（距肿瘤边缘2cm内）和远端切缘黏膜（距肿瘤边缘5cm外）这三处取材。
收集汕头大学司法鉴定中心尸检案例中无明确食管疾病的食管黏膜标本21例。
方法：
1、HE染色：通过光学显微镜观察——食管癌患者癌旁黏膜及远端切缘黏膜的组织病理学类型及炎症浸润程度等情况；食管癌组织的组织学类型、分化程度、浸润深度以及淋巴结转移等情况；尸检食管黏膜的组织学形态。
2、免疫组织化学染色：利用Envision两步法检测——食管癌旁黏膜，远端切缘黏膜及尸检食管黏膜中的CK14、CK6、Ki67及CD98的表达；食管癌组织中CD98的表达情况；
3、免疫荧光检测癌旁黏膜CK14与CK6,CD98与CK6的共表达情况。
4、图像采集：通过OLYMPUSBX43全能显微镜和OLYMPUSDP21采集系统对染色结果进行分析。
5、统计分析：利用SPSS22.0对实验数据进行统计分析，采用了χ2检验，Fisher确切概率法，Spearman相关分析的方法。
结果：
1、胎儿、新生儿及2个月婴儿的食管上皮中均未见乳头结构及CK14的表达；CD98在胎儿、新生儿基底层有个别细胞弱阳性表达，在2个月婴儿的食管上皮基底层中强阳性表达。CK14及CD98在其余年龄食管上皮中均表达于基底层。CK6在各年龄段食管上皮中均表达于基底上层；
2、在单纯增生组织中：基底细胞CK14+CD98+CK6-Ki67-&单纯增生细胞CK14-CD98-CK6+Ki67+的情况所占比例为62.5%（15/24）；基底细胞CK14+CD98+CK6+Ki67+&单纯增生细胞CK14+CD98+CK6+Ki67+的情况所占比例为25%（6/24）；
3、在上皮内瘤变组织中：基底细胞CK14+CD98+CK6-Ki67-&异型增生细胞CK14-CD98+CK6+Ki67+的情况所占比例为43.3%（26/60）；基底细胞CK14+CD98+CK6+Ki67+&异型增生细胞CK14+CD98+CK6+Ki67+的情况所占比例为56.7%（34/60）；
4、食管上皮CD98的表达与慢性炎症级别成正相关（rs=0.686，P＜0.001），CD98的表达与Ki67表达成正相关(rs=0.873,P＜0.001)；
5、CD98在食管癌组织中的表达阳性率为98.3%(59/60)，其表达与肿瘤的浸润深度有关。
结论：
1、CK14、CK6、CD98、Ki67在食管上皮增生组织中的表达呈现出两种不同的模式，分别为基底细胞CK14+CK6-Ki67-同时增生细胞CK14-CK6+Ki67+；基底细胞CK14+CD98+Ki67+同时增生细胞CK14+CD98+Ki67+。
2、在食管癌变过程中CD98的表达逐渐升高，并与慢性炎症水平和上皮Ki67的表达呈明显的正相关。