【摘 要】
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目的 研究肝细胞癌(HCC)中GSTP1基因启动子区甲基化,并探讨其在肝癌发生中的作用,以及用于HCC早期诊断的可能性。 方法 (1) 收集25例新鲜的HCC癌组织、癌旁肝组织及其对应的
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目的 研究肝细胞癌(HCC)中GSTP1基因启动子区甲基化,并探讨其在肝癌发生中的作用,以及用于HCC早期诊断的可能性。 方法 (1) 收集25例新鲜的HCC癌组织、癌旁肝组织及其对应的血清标本,另取22例非HCC患者的血清作为对照组。采用甲基化特异性PCR技术(MSP)分别检测组织DNA和血清游离DNA中GSTP1基因甲基化状况,并比较其与HCC临床病理特征的关系。(2) 免疫组化染色检测HCC中癌组织和癌旁肝组织中GSTP1蛋白表达。(3) 用MSP、RT-PCR和Western blot检测HepG2肝癌细胞在去甲基化处理前后GSTP1的甲基化及其基因的表达情况。 结果 (1) HCC癌组织中48.0%(12/25)出现GSTP1基因甲基化,而癌旁肝组织GSTP1甲基化为12.0%(3/25)(P=0.006);GSTP1甲基化与GSTP1蛋白不表达具有明显相关性(P=0.001)。(2) 在去甲基化药物处理前,HepG2肝癌细胞GSTP1完全甲基化,GSTP1 mRNA和GSTP1蛋白不表达,处理后GSTP1基因可重新表达。(3) 在12例癌组织检测到GSTP1甲基化的HCC患者中,其血清中58.3%可检测到相应改变。而13例在HCC组织未测出GSTP1甲基化患者、14例肝硬化以及8例健康对照组的血清中均未检测到相关基因甲基化。(4) HCC中GSTP1基因甲基化与临床病理特征无关。 结论 (1) GSTP1基因启动子区甲基化是HCC中常见的分子事件之一,肝细胞癌GSTPI基因启动子区甲基化的研究中文摘要可能在HCC的发生中起重要作用。(2)检测血清中GSTPI基因甲基化将可能有助于HCC的早期诊断或监测复发。
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