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苦参碱是传统中药苦参和日本山豆根中活性成分之一，具有广泛的药理活性。在中枢神经系统方面、心血管系统方面、消化系统方面等均具有重要的应用价值，并且对胃癌、肝癌和乳腺癌等都具有显著的抑制效果。同时，随着研究的深入，苦参碱还有止泻方面的作用、抗寄生虫方面的药理活性和对害鼠具有显著的毒杀效果。虽然苦参碱具有多方面的药理作用和生物活性，但其也具有很多缺点，如:毒副作用偶有发生和生物利用率低等，使它在临床上的应用具有一定的限制性和局限性。 研究表明，含喹啉、苯并二恶烷、萘环或吲哚结构的化合物均具有较好的药理活性，因而具有广泛的应用价值，并且在抗肿瘤方面具有显著的抑制活性。 本文基于药物拼合原理，将含氮杂环、含氧杂环或含萘环结构的化合物通过化学的方法引入苦参碱结构中，期待发挥协同作用，从而提高苦参碱的药理活性。设计并合成了19个含氮杂环、含氧杂环或含萘环结构的苦参碱衍生物。并利用计算机模拟系统，对设计的19个苦参碱衍生物进行分子对接模拟，通过模拟数据，预测其药理活性。本文目标化合物苦参碱14位取代衍生物均运用核磁共振、质谱与红外光谱对进行了表征和结构确认。 对所合成的苦参碱14位取代衍生物进行了体外抗肿瘤活性测试，测试结果表明，与苦参碱相比，除14-（1，4-苯并二噁烷-2-甲酰基）苦参碱(YF-4)对A549和HepG2抑制活性，14-[2-(3-甲氧基甲醚基)萘甲酰基]苦参碱（YF-6）和14-(3-吲哚羟次甲基)苦参碱(YF-12)对A549抑制活性较苦参碱低，其余苦参碱衍生物均显示出了较好的抗肿瘤活性。进一步药理实验结果表明，14-[2-(6-溴)萘羟甲烯基]苦参碱(YF-8)能够将癌细胞周期阻滞在G1期，并通过促使细胞产生活性氧从而诱导癌细胞发生凋亡。 后期，进行YF-8与细胞周期调节靶标和细胞凋亡靶标对接模拟，对接结果显示，YF-8与CDK2之间的形成范德华力，静电作用，疏水作用以及氢键作用，才使得化合物可以与靶标紧密的结合，从而抑制其活性。