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研究目的：1.建立I型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type 1, HSV-1)导致小鼠面瘫的动物模型。2.探讨SHARPIN与HSV-1介导的面瘫小鼠脑干面神经核团中的动态表达变化。3.探讨糖皮质激素对HSV-1介导的面瘫小鼠脑干面神经核团中SHARPIN表达的作用。实验方法：142只四周龄Balb/c小鼠随机分为三组：病毒接种组(n=108),生理盐水组(n=25)和正常对照组(n=9)。其中病毒接种组中发生面瘫的小鼠进一步分为三个亚组(A-C组)。A组不进行干预,B、C组小鼠进行药物干预,干预药物为甲基泼尼松龙丁二酸钠(methylprednisolone sodium succinate, MPSS)和糖皮质受体阻断剂(RU486)。B组面瘫小鼠为MPSS干预组,在面瘫发生后的2天内每天腹腔注射MPSS一次,C组面瘫小鼠联合使用MPSS+RU486干预,在面瘫发生后每天腹腔注射MPSS和RU486各一次。通过在小鼠耳廓后接种HSV-1诱发面瘫症状,评估小鼠面神经功能,获取脑干面神经核团组织分别用real-time PCR, Western Blot和免疫荧光技术检测小鼠脑干面神经核团中SHARPIN的表达。实验结果：病毒接种组小鼠69只(63.89%)于接种后2-5天出现不同程度的面瘫症状。免疫荧光检测结果显示,面瘫后2天SHARPIN蛋白在小鼠脑干面神经核团中表达较正常对照组明显增强。SHARPIN mRNA的表达在正常对照组小鼠脑干中处于低表达状态,在病毒接种组脑干中SHARPIN mRNA 6h后表达开始升高(p<0.05),面瘫2天后出现表达高峰(p<0.01),随后下降,7天时降至正常水平。SHARPIN蛋白的表达趋势和mRNA表达变化一致。在HSV-1+MPSS组,SHARPIN蛋白的表达在面瘫后第2天明显下降。在HSV-1+MPSS+RU486组,MPSS对SHARPIN蛋白表达的抑制作用被减弱。研究结论：1.成功建立了HSV-1诱导贝尔面瘫发生的动物模型2. SHARPIN可能参与了贝尔面瘫的发病过程3.MPSS对于贝尔面瘫的治疗作用可能是通过对SHARPIN的抑制作用来实现