【摘 要】
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在人类细胞中,正性转录延伸因子b（P-TEFb）不仅对众多细胞基因的表达至关重要,它还是HIV-1高效转录必不可少的宿主辅助因子。HIV-1病毒编码的蛋白Tat能将P-TEFb与其它共转录因子（AFF1/4、ELL1/2、AF9/ENL）组成的超级转录延伸复合体（SEC）招募到HIV-1的LTR上,保证了全长病毒的合成。除了 P-TEFb以外,SEC中还有另外一个转录延伸因子ELL2。研究表明,在
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在人类细胞中,正性转录延伸因子b（P-TEFb）不仅对众多细胞基因的表达至关重要,它还是HIV-1高效转录必不可少的宿主辅助因子。HIV-1病毒编码的蛋白Tat能将P-TEFb与其它共转录因子（AFF1/4、ELL1/2、AF9/ENL）组成的超级转录延伸复合体（SEC）招募到HIV-1的LTR上,保证了全长病毒的合成。除了 P-TEFb以外,SEC中还有另外一个转录延伸因子ELL2。研究表明,在HIV-1的转录激活中,ELL2与P-TEFb能协同作用作用于PNA聚合酶Ⅱ,这也是HIV-1转录延伸能够高效进行的原因。EAF2是ELL的结合伴侣之一,能够在体外的基因表达调控系统中正性调节ELL的转录活性。但是,EAF2在HIV-1转录激活中的作用尚不清楚。本文阐述了 EAF2对HIV-1基因转录的调节机制。首先,我们发现了 EAF2在HIV-1基因转录中的负性调节功能,并且通过调节SEC的活性和SEC依赖的Tat的转录活性进而影响了 HIV-1的转录,这提示我们EAF2的负性调节很有可能有SEC的参与;进一步的研究发现,尽管EAF2与SEC组分中的关键蛋白都存在相互作用,其与ELL2的直接结合是EAF2与SEC相互作用的必要条件;随后的研究表明EAF2能抑制SEC的形成和Tat对SEC的招募;在进一步地探索其机制时,我们发现EAF2通过与AFF1竞争性结合ELL2的C末端,影响了SEC复合体的形成。由此,我们发现了关于EAF2调节Tat转录活性的潜在机制:EAF2通过与AFF1/4竞争性结合ELL2的C末端,抑制SEC复合体的形成,进而抑制了 Tat介导的HIV-1的转录。
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