含硫芳香羧酸酯衍生物QSAR的从头算方法研究

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在有机污染化学和生态毒理学中,结构活性关系(QSAR)技术具有两个最基本的功能:一是对一些化学品的环境行为和生态毒性进行预测、评价和筛选;二是探求污染物的毒性作用机制,为发展污染控制技术和风险削减技术提供理论指导。因此,理想的QSAR 模型应该具有高度的预测能力,又具有明确的物理意义。在有机污染物的结构活性关系研究中,量子化学计算是获得分子结构参数的重要途径。通过对化合物进行量子化学计算,可以获得有关分子的电子结构和立体结构信息,如分子轨道能级、原子的电荷密度、极化率以及分子的静电荷等。量子化学计算方法中的从头计算法(ab initio)在理论上最严格,计算结果最精确,近年来,随着计算机运算速度的不断提高,ab initio 方法已成为国际量子化学计算的主流。本文采用从头算方法(ab initio)中的Hartree-Fock 方法(简称HF 方法)、密度泛函理论方法(Density functional theory,简称DFT)中的不同基组,计算了苯硫基、苯亚砜基和苯砜基含硫芳香羧酸酯三类共66 个化合物的结构参数和热力学参数,利用SPSS11.5 for windows 统计软件和GQSARF2.0 软件,采用多元逐步回归法拟合得到与溶质-溶剂相互作用有关的物理化学性质与结构参数和热力学参数之间的QSAR 方程,这些物理化学性质包括辛醇/水分配系数(Kow)、色谱容量因子(kW)、毒性(EC50和LC50)、溶解度(Sw)等。为了检验模型的可靠性,首先检查模型中的变量之间是否存在共线性,再采用部分样本法和逐一(Leave-one-out,简称LOO 方法)交叉验证(Cross-validation)法对模型进行预测性检验。在由不同的基组和方法得到的相关关系模型中,B3LYP/6-31G*方法得到的模型优于其他模型,说明方法精度越高,基组越大,计算得到的结果越准确,据此拟合得到的相关方程的相关性也增加。根据所得QSAR 模型对苯砜基羧酸酯类化合物的的活性机理进行探讨。分析得到的模型发现,各模型中的极化率(或体积)的标准回归系数明显高于其它变量的标准回归系数,即极化率(或体积)对苯砜基羧酸酯类化合物的活性影响
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