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研究背景:2型糖尿病是目前公认的促进心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)发展的一个主要危险因素,研究发现Hb A1c每增加1%,心血管疾病的死亡率增加7.5%,心肌梗死的发生率降低14%,收缩压降低10mm Hg。和非糖尿病患者相比,2型糖尿病患者CVD的死亡率增加了2-4倍。在糖尿病的治疗方案中不但要控制好血糖,更重要的是要防止高血糖对大血管的损害。2型糖尿病治疗的核心是解决胰岛素抵抗和β细胞功能障碍,胰岛素增敏剂双胍类、噻唑烷二酮类,通过减少肝葡萄糖的输出,促进外周葡萄糖的吸收发挥作用,另一类为胰岛素的促泌剂,作用于胰腺β细胞促进胰岛素的释放,然而这些传统降糖药物的使用,在多数情况下不能显著降低大血管的发生率,因此积极寻找一种既能够降低血糖,又能为冠心病患者带来益处的降糖药物越来越重要。GLP-1受体激动剂利拉鲁肽被FFA批准用于治疗糖尿病,是一种新型的降糖药物,在心血管方面起着有重要作用。目的:在缺血前皮下注射7天利拉鲁肽,观察其对大鼠心肌梗死面积、心肌细胞凋亡及细胞凋亡蛋白Bcl-2、Bax变化的影响。探讨利拉鲁肽是否通过抗凋亡的机制保护缺血再灌注损伤的心肌。方法:1.48只健康的SD大鼠,雄性,随机分为假手术组、缺血再灌注组(I/R)和利拉鲁肽组。假手术组只在左冠脉前降支(LAD)下面穿线,而不结扎血管,麻醉150分钟;缺血再灌注组(I/R)和利拉鲁肽组结扎LAD30min,再灌注120min。利拉鲁肽组在大鼠术前皮下注射7天的利拉鲁肽(70μg/kg),一天一次。假手术组及缺血再灌注组分别于给予相同体积的生理盐水,皮下注射7天。2.采用HE染色光镜下来观察心肌细胞形态的改变,Evans-blue、TTC法测定心肌梗死面积;应用TUNEL法检测心肌细胞凋亡;免疫组化法检测凋亡蛋白Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:1.心肌梗死面积的测定:和假手术组相比较,大鼠心肌梗死的面积IR/AAR(62.13±8.27),IR/LV(45.00±4.87)较缺血/再灌注组明显增加,差别有统计学意义(P<0.05)。与缺血再灌注组相比,利拉鲁肽处理组IR/AAR(44.00±8.30),IR/LV(29.75±3.77)大鼠心肌梗死面积明显缩小,差别有统计学意义(P<0.05)。2.心肌细胞形态的变化:假手术组未见心肌细胞损伤,缺血再灌注组心肌损害程度较重,可见心肌纤维断裂。利拉鲁肽组心肌损伤的程度较缺血再/灌注组明显减轻(P<0.05)。3.心肌细胞凋亡的检测:假手术组可见少量的心肌凋亡细胞,缺血再灌注组凋亡的心肌细胞数较假手术组明显增加;利拉鲁肽组凋亡的心肌细胞数较缺血再灌注组则明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。4.凋亡蛋白Bcl-2及Bax的表达:与假手术组相比,缺血再灌注组Bcl-2蛋白(0.282±0.034)及Bax蛋白(0.288±0.032)表达明显增加(P<0.05),利拉鲁肽组Bcl-2蛋白(0.363±0.034)的表达明显的高于缺血再灌注组Bcl-2蛋白的表达,Bax(0.162±0.039)表达较其降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:利拉鲁肽可以缩小大鼠心肌梗死的面积,减轻心肌缺血再灌注损伤,其作用机制可能与上调Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达,抗细胞凋亡有关。